肝纤维化的基础研究及临床(第二版)

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出版者:人民卫生出版社
作者:程明亮,杨长青
出品人:
页数:428
译者:
出版时间:2002-9
价格:27.5
装帧:精装
isbn号码:9787117050500
丛书系列:
图书标签:
  • 肝纤维化
  • 肝病
  • 基础研究
  • 临床医学
  • 消化内科
  • 病理学
  • 内科学
  • 肝脏疾病
  • 纤维化
  • 医学研究
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具体描述

肝纤维化:病理机制与防治新进展(第二版) 导言 肝纤维化,作为肝脏受到损伤后的必然病理过程,是导致肝硬化、肝功能衰竭乃至肝癌发生发展的关键环节。尽管其对人类健康的威胁日益凸显,但目前临床上针对肝纤维化的直接特效治疗手段仍显不足。然而,近年来,随着基础研究的深入,我们对肝纤维化发生机制的认识不断深化,新的治疗靶点和防治策略也层出不穷。本书旨在系统梳理肝纤维化研究领域的最新进展,整合基础研究的突破性发现与临床实践的宝贵经验,为相关研究人员、临床医生以及关注肝脏健康的读者提供一本全面、权威的参考著作。 第一篇 肝纤维化的基础理论 第一章 肝脏的结构与功能 本章将从分子、细胞、组织及器官等多个层面,详细阐述肝脏精密的结构特征及其承担的多种 vital function。我们将深入剖析肝脏的细胞组成,包括肝细胞、星状细胞、库普弗细胞、内皮细胞等,以及它们在维持肝脏稳态中的作用。同时,本章也将回顾肝脏在代谢、解毒、合成、免疫等方面的核心功能,为理解肝脏损伤及纤维化奠定坚实的生理学基础。 第二章 肝纤维化的定义、分期与诊断 本章将对肝纤维化进行清晰的定义,并介绍其在病理学上的分期标准。我们将详细阐述如何根据不同分期来评估肝脏纤维化的严重程度。此外,本章还将重点介绍当前临床上用于诊断肝纤维化的主要手段,包括无创性诊断方法(如影像学检查、肝脏瞬时弹性成像、血清学标志物等)和有创性诊断方法(如肝活检),并分析各种方法的优缺点及应用前景。 第三章 肝损伤的诱因与机制 肝脏作为机体重要的代谢和解毒器官,极易受到各种内外因素的侵袭,从而引发损伤。本章将系统梳理导致肝损伤的常见诱因,涵盖病毒性肝炎(甲、乙、丙、丁、戊型)、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、药物性肝损伤、自身免疫性肝病、代谢性疾病以及寄生虫感染等。我们将深入剖析不同诱因导致肝细胞损伤的具体分子机制,包括氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、内质网应激等,为理解后续的纤维化发生过程提供重要线索。 第四章 肝星状细胞在肝纤维化中的核心作用 肝星状细胞(HSCs)被认为是肝纤维化发生发展过程中的关键效应细胞。本章将详细阐述HSCs的起源、活化机制及其在激活状态下的形态学和功能学改变。我们将重点探讨HSCs如何响应各种损伤信号,转化为肌成纤维细胞表型,并大量合成和分泌细胞外基质(ECM)成分,如胶原蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白等,最终导致ECM的异常沉积,形成纤维化。 第五章 细胞外基质的合成、降解与重塑 细胞外基质(ECM)是维持肝脏组织结构和功能的重要组成部分。本章将深入探讨ECM的动态平衡在健康肝脏中的维持机制,以及在肝损伤过程中,ECM合成与降解失衡导致异常沉积的病理过程。我们将详细介绍ECM的主要成分,如I型、III型、IV型胶原蛋白、层粘连蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白等,以及参与ECM合成和降解的关键酶类(如基质金属蛋白酶MMPs及其抑制剂TIMPs)。ECM的异常重塑不仅是纤维化的表现,同时也会反过来影响肝脏的微环境,加剧肝损伤。 第六章 炎症与免疫在肝纤维化中的作用 炎症反应是肝损伤和纤维化发生过程中不可或缺的组成部分。本章将详细阐述不同免疫细胞(如库普弗细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、中性粒细胞等)在肝纤维化中的双向作用。一方面,适度的炎症反应可能有助于清除病原体和修复损伤;另一方面,持续的慢性炎症会驱动HSCs的活化,促进ECM的过度沉积。我们将探讨炎症因子(如TNF-α, IL-6, TGF-β1等)在介导炎症信号传递和调控HSCs活性中的关键作用。 第七章 肝脏微环境的改变与纤维化进展 肝脏微环境,包括肝脏细胞、ECM、血管系统和免疫细胞等,在肝脏健康和疾病中发挥着至关重要的作用。本章将深入探讨在肝损伤和纤维化过程中,肝脏微环境发生的复杂改变。我们将关注缺氧、血管生成、淋巴管生成、以及免疫细胞浸润等因素如何相互影响,共同促进肝纤维化的进展。同时,本章也将探讨肝脏微环境中的信号通路,如Wnt/β-catenin、Notch、Hippo等,在调控HSCs活化和ECM合成中的作用。 第八章 肝纤维化的分子信号通路 本章将聚焦于调控肝纤维化发生发展过程中的关键分子信号通路。我们将重点解析转化生长因子-β1 (TGF-β1) 信号通路在HSCs活化和ECM合成中的核心地位。此外,还将探讨其他重要的信号通路,如血小板衍生生长因子 (PDGF) 信号通路、Janus激酶/信号转导与转录激活因子 (JAK/STAT) 信号通路、核因子-κB (NF-κB) 信号通路等,以及它们与肝脏损伤、炎症和纤维化之间的相互关联。 第九章 肝纤维化的遗传易感性与表观遗传调控 近年来,研究表明遗传因素和表观遗传修饰在肝纤维化的发生和发展中扮演着重要角色。本章将探讨与肝纤维化易感性相关的基因多态性,以及不同基因在调控肝脏炎症、免疫和纤维化过程中的作用。同时,我们将深入阐述表观遗传学机制,如DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA(miRNA, lncRNA等)在调控HSCs活性和ECM基因表达中的作用。 第二篇 肝纤维化的临床诊疗与防治 第十章 常见病因所致肝纤维化的临床特点 本章将针对临床上最常见的几种肝纤维化病因,如慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和自身免疫性肝病,分别阐述其各自的临床表现、病程特点、以及在诊断和治疗上的侧重点。通过对不同病因的深入剖析,以期为临床医生提供更具针对性的诊疗思路。 第十一章 肝纤维化的影像学诊断进展 随着医学影像学技术的不断发展,其在肝纤维化诊断中的作用日益凸显。本章将重点介绍当前临床上常用的肝纤维化影像学诊断技术,包括超声(如弹性成像、造影超声)、CT、MRI等。我们将详细介绍各种技术的原理、操作方法、诊断标准以及在评估肝纤维化程度、监测治疗效果方面的优势与局限性。 第十二章 肝脏弹性成像技术在肝纤维化评估中的应用 肝脏弹性成像技术,尤其是瞬时弹性成像(TE)和二维剪切波弹性成像(ARFI),已成为评估肝纤维化无创诊断的金标准之一。本章将详细阐述这些技术的原理、操作规范、正常值范围,以及在不同肝脏疾病中评估肝纤维化程度的准确性和可靠性。同时,也将讨论其在预测肝硬化并发症和肝癌发生风险方面的价值。 第十三章 肝脏活检与病理学诊断 尽管无创诊断技术发展迅速,但肝脏活检在某些情况下仍然是诊断肝纤维化金标准。本章将回顾肝脏活检的技术要点、标本处理及病理学评估方法。我们将重点介绍肝脏病理学上评估纤维化程度的常用分期系统(如Metavir评分、Ishak评分等),并探讨病理学在鉴别诊断、评估疾病进展和指导治疗中的重要作用。 第十四章 肝纤维化的抗纤维化治疗策略 尽管目前尚无专门批准的抗肝纤维化药物,但近年来在抗纤维化治疗领域的研究取得了显著进展。本章将系统梳理当前正在进行的以及已取得一定成果的抗肝纤维化治疗策略。我们将重点探讨靶向HSCs活化、抑制ECM合成、促进ECM降解、以及调控炎症和免疫反应等方面的药物开发和临床试验进展。 第十五章 常见病因的抗病毒与病因治疗 对于由病毒性肝炎、酒精性肝病、NAFLD等引起的肝纤维化,积极的病因治疗是阻止或逆转纤维化的关键。本章将详细介绍各种病因的最新治疗方案,包括抗病毒药物(如核苷/核苷酸类似物、直接抗病毒药物DAAs)、戒酒、生活方式干预、以及针对NAFLD的药物治疗等。我们将强调早期、规范的病因治疗对于控制肝纤维化进展的决定性作用。 第十六章 肝硬化的并发症防治 肝纤维化进展至肝硬化阶段,极易引发一系列严重的并发症,如门静脉高压、食管胃底静脉曲张、腹水、肝性脑病、肝细胞癌等。本章将详细阐述这些肝硬化并发症的发生机制、临床表现、诊断方法以及防治策略,包括药物治疗、内镜治疗、介入治疗和外科手术等。 第十七章 肝移植在终末期肝病中的应用 对于晚期肝纤维化和肝硬化患者,肝移植是挽救生命的最终手段。本章将概述肝移植的适应症、禁忌症、手术流程、围手术期管理以及术后并发症的处理。同时,也将讨论肝移植术后抗排斥治疗和长期随访的重要性。 第十八章 肝纤维化治疗的未来展望 本章将对肝纤维化治疗的未来发展方向进行展望。我们将探讨基于基因编辑、细胞治疗、再生医学以及人工智能辅助诊断等前沿技术在肝纤维化防治领域的潜在应用。同时,也将强调多学科协作、个体化治疗以及预防关口前移的重要性。 结论 肝纤维化是一个复杂而多因素参与的病理过程,其防治研究任重道远。本书力求系统、全面地呈现肝纤维化领域的基础研究进展和临床实践经验。我们希望通过本书的出版,能够进一步推动对肝纤维化发病机制的深入理解,促进新型抗纤维化药物和治疗策略的开发,最终为改善肝脏疾病患者的预后和提高生活质量做出贡献。

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从内容编排上看,这本书的逻辑层次感极强,如同一个精心构建的迷宫,每一步都有明确的指示,但又不失探索的乐趣。它显然是为那些有一定基础的读者量身定做,但对于初学者而言,如果能沉下心来,这本书也能成为一座坚实的桥梁。我特别赞赏它在整合基础研究成果与临床转化应用方面的努力。很多基础研究的突破,往往停留在实验室阶段,难以落地,但这本书巧妙地将那些看似遥远的分子靶点,与具体的临床治疗策略联系起来,展示了研究如何一步步影响到患者的实际获益。这种“理论指导实践”的闭环结构,让阅读过程充满了目的性和成就感。尤其是在讨论预后标志物和个体化治疗潜力时,作者的论述充满了洞察力,让人忍不住要思考,这些发现未来将如何改变我们的诊疗习惯。

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这本书的学术视野显然是全球性的,这一点从其引用的参考文献和案例的广度就能看出来。它没有局限于某一个地区或某一个学派的观点,而是汇集了多方智慧的结晶。阅读过程中,我仿佛参加了一场跨越不同国家和研究机构的学术研讨会,听取了各路专家的真知灼见。不同于某些地方性教材的局限性,它所展现的是一种对该领域全局的把握。这种包容和开放的态度,对于正在进行课题研究的同行来说,是极其宝贵的资源。它不仅提供了“是什么”,更重要的是告诉了我们“为什么是这样”以及“未来可能是什么样”。每当我在自己的研究中遇到瓶颈时,翻开这本书的某个章节,总能从中汲取到新的灵感,甚至在某个看似无关的细节中,发现解决问题的关键线索,这种意外的收获感,是阅读体验中最为惊喜的部分。

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这本书的语言风格非常平实,但又不失学术的精准性,这在我看来是最难能可贵的平衡点。很多专业书籍为了追求“高深”,往往会故作玄虚,让人望而却步,但此书则不然。它仿佛一位经验丰富、循循善诱的导师,耐心地引导读者穿梭于复杂的病理生理迷宫之中。我个人对其中关于“细胞外基质重塑”的章节印象尤为深刻,作者用极为精炼的语言,勾勒出了一个动态的、不断变化的病理环境,而不是一个静止的、僵化的模型。这种动态视角对于理解治疗干预的时机和靶点至关重要。此外,书中对现有诊断工具的优劣势分析也相当客观和中肯,没有盲目吹捧任何一种技术,而是基于大量的临床和实验证据进行批判性评估,这体现了作者严谨的学术态度和高度的责任感。读完这部分内容,感觉自己对“如何科学地评估病情进展”有了更清晰的路线图。

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看到这本书的封面设计,我就被那种严谨又深邃的气息所吸引。虽然我对“肝纤维化”这个主题的专业性心存敬畏,但这本书的排版和图表的清晰度,着实让人感到安心。它不像某些教科书那样堆砌着晦涩难懂的术语,而是力求将复杂的生物学机制用一种相对直观的方式呈现出来。特别是那些关于细胞信号通路和分子机制的插图,简直是艺术品级别的精细。我尤其欣赏作者在基础理论部分所下的功夫,他们并没有满足于已有的陈旧观点,而是深入挖掘了最新的研究进展,让人感觉每翻开一页,都在与当前最前沿的科学对话。这本书的价值不仅仅在于知识的传递,更在于它提供了一种思考问题、分析问题的科学框架,对于希望深入理解慢性肝病发展路径的读者来说,无疑是一份沉甸甸的财富。那种对科学探索精神的致敬,贯穿了全书的每一个章节,让人读起来心潮澎湃,充满求知欲。

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不得不提的是,这本书的“新”体现在它对研究前沿的敏锐捕捉上。在这个日新月异的医学领域,信息的更新速度是巨大的挑战,而这本“第二版”显然紧跟上了时代的步伐。它不仅是对第一版的简单修订,而是一次系统性的迭代升级,融入了近几年在基因编辑技术、免疫调控机制以及新型抗纤维化药物研发方面的最新成果。很多早期的理论模型,都在新数据的支持下得到了修正和深化,这种与时俱进的编辑理念,使得这本书的参考价值得以持续保持在最高水准。对于我们这些需要长期关注该领域的专业人士来说,拥有一本能够代表当前学科制高点的工具书至关重要,而这本书恰恰扮演了这样一个“指南针”的角色,为未来的研究方向指明了清晰的航向,让人对攻克这一顽疾充满信心。

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