Molecular Toxicology

Molecular Toxicology pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:Oxford Univ Pr
作者:Josephy, P.David
出品人:
頁數:608
译者:
出版時間:2006-2
價格:$ 163.29
裝幀:HRD
isbn號碼:9780195176209
叢書系列:
圖書標籤:
  • 毒理學
  • 分子生物學
  • 毒性機製
  • 藥物代謝
  • 環境汙染物
  • 基因毒性
  • 細胞毒性
  • 風險評估
  • 生物標誌物
  • 化學毒理學
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具體描述

This book presents the biochemical and molecular biological fundamentals underlying toxicology and drug metabolism. It covers xenobiotic biotransformation; reactive intermediates and their interactions with macromolecules; cloning, expressiong, and analysis of enzymes of biotransformation; and molecular toxicology of aromatic amines, nirosamines, polycyclic aromatic hydrocarbons, chlorinated compounds.

《毒物學分子學:探索生命的化學奧秘與健康守護》 《毒物學分子學》是一部旨在深入剖析生命體與外源性化學物質之間復雜相互作用的學術巨著。本書並非淺嘗輒止地羅列已知毒物及其效應,而是緻力於揭示這些物質在分子層麵上如何乾擾細胞正常生理功能,進而引發一係列病理生理改變的全過程。它是一座連接基礎生命科學與應用毒物學研究的橋梁,為理解環境汙染物、藥物副作用、天然毒素以及代謝産物對生物體潛在危害提供瞭深刻的洞見。 核心內容概覽: 本書的精髓在於其對“分子毒理學”這一前沿領域的係統性梳理。作者並未局限於對傳統毒理學概念的復述,而是將目光聚焦於分子機製。這意味著,讀者將能詳細瞭解到: 化學物質如何跨越生物屏障: 從個體接觸環境中的化學物質開始,本書將追溯這些物質如何通過皮膚、消化道、呼吸道等途徑進入生物體內,並深入探討其在吸收、分布、代謝和排泄(ADME)過程中所涉及的分子轉運機製、蛋白質結閤以及膜滲透原理。例如,脂溶性物質與細胞膜的相互作用,水溶性物質依賴特定轉運蛋白的機製,以及肝髒等器官中酶係(如細胞色素P450傢族)如何催化外源性物質的生物轉化,這一過程既可能解毒,也可能産生更具毒性的中間代謝産物。 分子靶點的識彆與損傷: 一旦進入體內,化學物質便開始尋找其在細胞內的“目標”。《毒物學分子學》詳盡闡述瞭這些分子靶點,包括但不限於DNA、RNA、蛋白質(酶、受體、結構蛋白等)以及脂質。本書將深入分析化學物質如何與這些生物大分子發生特異性或非特異性的結閤,導緻其結構改變、功能喪失或異常激活。例如,烷化劑如何攻擊DNA堿基,引發基因突變;重金屬如何取代必需的金屬離子,乾擾酶的活性;有機溶劑如何與細胞膜的脂質雙層相互作用,改變膜的流動性和通透性。 信號轉導途徑的擾亂: 細胞的生命活動離不開精密的信號轉導網絡。《毒物學分子學》將重點解讀化學物質如何乾擾這些信號通路,導緻細胞生長、分化、凋亡、免疫反應以及炎癥等過程的失調。書中會詳細介紹多種關鍵信號通路,如MAPK信號通路、PI3K/Akt信號通路、NF-κB信號通路等,並舉例說明不同類型的毒物如何激活或抑製這些通路,從而産生預期的或意外的生物效應。例如,某些環境雌激素如何模擬內源性激素,激活雌激素受體,進而影響生殖係統的發育和功能;而另一些毒物則可能通過激活應激反應信號通路,誘導細胞死亡。 氧化應激與活性氧/氮物種(ROS/RNS): 氧化應激是許多毒物導緻損傷的核心機製之一。《毒物學分子學》將深入探討化學物質如何誘導體內ROS/RNS的過度産生,以及這些高活性分子如何攻擊細胞內的關鍵生物大分子,造成氧化損傷。本書還將介紹生物體自身的抗氧化防禦係統,包括酶促和非酶促抗氧化劑,並分析毒物如何削弱這些保護機製,導緻氧化應激的失衡。脂質過氧化、蛋白質氧化和DNA損傷是氧化應激最直接的後果,本書將詳細闡述這些過程在毒性發生中的作用。 基因錶達與錶觀遺傳學的改變: 毒物不僅可能直接損傷DNA,還可能通過影響基因錶達的調控機製來改變細胞的功能。本書將深入探討化學物質如何激活或抑製特定的基因,影響蛋白質的閤成,從而改變細胞的錶型。更重要的是,它還將介紹錶觀遺傳學的概念,即非DNA序列改變卻可遺傳的基因調控方式。例如,某些化閤物可能通過改變DNA甲基化、組蛋白修飾或非編碼RNA的錶達,誘導長期的基因錶達變化,這在發育毒性、緻癌性以及慢性疾病的發生中扮演著重要角色。 細胞死亡與病理損傷: 當細胞損傷纍積到一定程度,或信號通路被嚴重擾亂時,細胞會啓動死亡程序。本書將詳細介紹細胞程序性死亡(凋亡)以及壞死等不同形式的細胞死亡機製,並分析化學物質如何誘導這些死亡方式。細胞死亡的異常發生,如凋亡抑製導緻腫瘤發生,或凋亡過度激活導緻組織退行性病變,是許多毒性作用的最終錶現。此外,本書還將聯係分子機製,闡述細胞和組織層麵的病理變化,如炎癥反應、縴維化、血管生成異常等。 係統性毒性與器官特異性: 盡管分子機製是核心,但本書最終旨在連接分子層麵的理解與宏觀的生物體反應。因此,它將深入探討不同化學物質對特定器官係統的毒性作用,如肝髒毒性、腎髒毒性、神經毒性、生殖毒性、免疫毒性以及心血管毒性等。通過對這些器官在分子層麵的脆弱性進行分析,例如肝髒豐富的代謝酶和高度血管化的特點使其易受代謝活化毒物的影響,腎髒的過濾和重吸收功能使其暴露於多種循經性毒物,本書將解釋為何某些毒物會對特定器官産生選擇性損傷。 毒物生物標誌物的開發與應用: 理解分子機製的最終目的是為瞭更好地預防、診斷和治療。本書還將探討如何利用分子毒理學知識來開發生物標誌物,用於早期檢測暴露、評估風險以及監測治療效果。這包括尋找DNA損傷産物、氧化修飾的蛋白質、異常錶達的基因或miRNA等作為暴露或效應的指示物。 本書的價值與讀者群體: 《毒物學分子學》是一部集理論深度、研究前沿與實踐指導於一體的權威性著作。它不僅是毒理學、藥理學、環境科學、分子生物學、生物化學、病理學等相關學科研究人員的寶貴參考資料,也能為臨床醫生、職業健康管理者、環境監測人員以及政策製定者提供堅實的科學基礎。 對於研究生和高年級本科生而言,本書提供瞭一個係統學習分子毒理學理論框架的絕佳機會。它能夠幫助他們掌握研究方法,理解前沿科學問題,為未來的學術研究或職業生涯奠定堅實基礎。 對於從事化學品研發、風險評估、食品安全、藥物開發以及環境保護等領域的專業人士,《毒物學分子學》將提供至關重要的理論支持和實踐指導,幫助他們更準確地評估化學品的安全性,開發更安全的替代品,並製定更有效的風險管理策略。 本書的語言嚴謹而富有啓發性,盡管內容涉及復雜的分子機製,但作者力求通過清晰的闡述和精妙的案例分析,使讀者能夠循序漸進地掌握核心概念。它鼓勵讀者跳齣傳統思維模式,以全新的視角審視化學物質與生命體的關係,深刻認識到在分子層麵理解毒性是實現對人類健康和環境可持續性守護的關鍵。 總而言之,《毒物學分子學》是一部開啓探索生命化學奧秘,守護健康未來的必讀之作。它不僅僅是一本書,更是一種認識世界、解決問題的科學思維方式的培養。

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