Drug Metabolizing Enzymes

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出版者:CRC Press
作者:Lee, Jae S. (EDT)/ Obach, Ronald Scott (EDT)/ Fisher, Michael B. (EDT)
出品人:
页数:608
译者:
出版时间:2003-9-3
价格:USD 188.95
装帧:Hardcover
isbn号码:9780824742935
丛书系列:
图书标签:
  • 药物代谢酶
  • 药物代谢
  • 酶学
  • 药物动力学
  • 生物转化
  • 肝脏
  • 细胞色素P450
  • 药物研发
  • 代谢组学
  • 毒理学
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具体描述

Critical in the elimination of drugs and other xenobiotics from the body, cytochrome P450 has strong bearing on scientific assessments of genetic polymorphism in metabolism, possible drug-drug interactions, and bioavailability of candidate drugs. This text systematizes findings on P450 and similar enzymes - as well as parallel issues shaping the pharmaceutical industry - to promote the next generation of safer, more effective drugs.

《化学合成的艺术:从基础到前沿应用》 书籍简介 一、 绪论:化学合成的基石与核心价值 本书旨在为化学合成领域的研究者、学生以及从业人员提供一个全面而深入的视角,探讨有机化学合成的原理、方法学及其在现代科学与工业中的广泛应用。我们深知,化学合成不仅是一门技术,更是一门艺术,它通过分子的精确构建,驱动着新材料、新药物以及新功能物质的诞生。 本书伊始,我们将追溯有机合成学的历史脉络,从早期经典的反应构建到当代不对称催化、点击化学等前沿技术的崛起。重点阐述了合成化学在解决复杂分子挑战中扮演的关键角色。我们详细讨论了现代合成化学所依赖的理论基础,包括量子化学计算在反应机理预测中的应用,以及热力学与动力学对反应路径选择的影响。 二、 基础构建模块:经典反应与官能团转化 在深入复杂合成之前,掌握核心的官能团转化和经典偶联反应至关重要。本章详尽梳理了有机合成中最常用和最关键的反应类型: 1. 碳-碳键的构建: 深入剖析了烷基化、烯烃复分解(包括Grubbs催化剂体系的最新进展)、Diels-Alder反应及其逆反应。特别关注了对位选择性和立体选择性控制的策略。 2. 官能团的保护与去保护: 系统总结了胺、醇、羧酸等高活性官能团的保护基策略,包括硅基、酰基、氨基甲酸酯基团的引入与选择性脱除条件,这是复杂多步合成成功的关键。 3. 杂原子官能团的构建: 详细阐述了氧、氮、硫、磷等杂原子官能团的引入方法,例如不对称环氧化、氮杂环的构建(如吡咯、吲哚骨架的形成)以及硫醚和砜的合成。 三、 现代合成的利器:催化与立体选择性控制 现代有机合成的突破性进展主要依赖于高效、高选择性的催化体系。本部分是全书的重点和难点,着重于如何实现对分子三维结构的精准控制。 1. 过渡金属催化偶联反应的深化: 不仅仅停留在Suzuki、Heck、Stille等反应的表面,我们深入探讨了钯、镍、铑等金属催化剂的配体设计对反应活性、稳定性和选择性的决定性影响。尤其关注了C-H键活化策略在简化合成路线中的潜力。 2. 不对称有机催化: 这是合成化学皇冠上的宝石之一。我们系统回顾了基于小分子有机催化剂(如脯氨酸衍生物、硫脲催化剂)的各种不对称反应,包括Michael加成、Aldol反应和Mannich反应。强调了手性环境的构建原理。 3. 不对称氢化与胺化: 聚焦于手性过渡金属催化剂(如Rh、Ru配合物)在不对称氢化中的应用,并结合实例展示了如何高效构建手性中心。 四、 合成策略与分子骨架构建 如何从起始原料高效地到达目标分子,需要高明的策略规划。本章侧重于合成设计的思维方式。 1. 逆合成分析的系统化: 详细介绍E. J. Corey提出的逆合成分析方法,并结合实例展示如何通过功能基团的等效转化和关键键的断裂,设计出最优的合成路线图。 2. 环系构建的挑战与解决方案: 复杂天然产物往往包含多个环系。本章讨论了环化反应(如Pauson-Khand反应、分子内Diels-Alder)在构建多环骨架中的应用,以及如何利用张力环系(如环丙烷、环丁烷)作为合成砌块。 3. 多样性导向合成(DOS)与组合化学: 在药物先导化合物的发现阶段,快速构建化合物库至关重要。我们讨论了如何利用模块化合成方法,在保持核心骨架不变的前提下,系统地改变侧链,以探索构效关系。 五、 前沿与新兴领域:可持续性与自动化 面向未来,化学合成正朝着更环保、更高效的方向发展。 1. 绿色化学原则在合成中的体现: 探讨如何应用原子经济性更高的反应(如环加成、聚合反应)、使用更安全的溶剂(如水、超临界CO2)以及开发可回收的催化剂体系,减少环境足迹。 2. 光化学与电化学合成: 阐述了利用光能或电能作为清洁驱动力,实现传统热力学上难以进行的转化的新方法,特别是自由基化学在这些领域的新兴作用。 3. 流动化学(Flow Chemistry)的应用: 比较了传统釜式反应与连续流反应的优劣。重点分析了流动化学在处理高危反应(如叠氮化反应、硝化反应)时的安全性优势,以及其在提高反应重现性和自动化方面的潜力。 六、 案例研究:从实验室到工业化的转化 本书最后部分精选了几个具有里程碑意义的复杂天然产物的全合成案例(例如,某些具有高度氧化特征的萜类化合物或生物碱),不仅展示了理论的应用,更揭示了合成化学家在面对实际操作困难(如溶解度、分离纯化、放大生产)时所采用的工程化思维。通过这些案例,读者可以领会如何将精妙的实验室技术转化为可靠的工业化生产流程。 总结 《化学合成的艺术:从基础到前沿应用》不仅仅是一本教科书,更是一本面向实践的合成手册。它致力于构建一个坚实的理论框架,并与最新的技术进展相结合,为读者提供探索分子世界的无限可能。通过对每一个反应机理的深入剖析和对合成策略的系统梳理,我们期望能够激发新一代化学家对创造和构建新物质的无限热情。

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