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出版者:McGraw-Hill

作者:Kumar, Praveen

出品人:

頁數:408

译者:

出版時間:2007-10

價格:$ 123.17

裝幀:HRD

isbn號碼:9780071471893

叢書系列:

圖書標籤:

• Congenital anomalies
• Birth defects
• Developmental biology
• Genetics
• Pediatrics
• Teratology
• Etiology
• Diagnosis
• Prenatal care
• Clinical genetics

現代藥物化學進展：閤成、結構與生物活性 作者： [虛構作者姓名，例如：Dr. Eleanor Vance & Prof. Kenji Tanaka] 齣版社： [虛構齣版社名稱，例如：Apex Scientific Press] 齣版年份： 2024年 書籍概述 《現代藥物化學進展：閤成、結構與生物活性》是一本全麵而深入的著作，聚焦於當前藥物發現與設計領域的前沿技術、核心理論以及關鍵應用。本書旨在為藥物化學傢、藥理學傢、有機閤成專傢以及生命科學領域的研究人員提供一個整閤性的平颱，用以理解和掌握如何將復雜的有機閤成化學轉化為具有臨床潛力的治療分子。 本書嚴格避開瞭對先天性畸形（Congenital Malformations）病理學、流行病學或特定産前診斷技術等主題的探討。其核心關注點在於新分子實體（NMEs）的構建、優化及其與靶點的相互作用機製。 內容結構與詳細章節解析 本書共分為六大部分，二十二個核心章節，旨在係統地構建現代藥物化學的知識體係。 --- 第一部分：藥物化學基礎與數字化轉型 (Foundations and Digital Transformation) 本部分奠定瞭現代藥物發現的理論基礎，並重點闡述瞭信息技術如何重塑研發流程。 第1章：藥物化學的演進與當前挑戰 本章迴顧瞭傳統藥物化學從“鉛化閤物發現”到“先導優化”的範式轉變，並分析瞭當前製藥行業麵臨的主要挑戰，如靶點可成藥性（Druggability）的局限性、高通脹的研發成本以及耐藥性的齣現。強調瞭結構生物學和計算化學在解決這些挑戰中的核心作用。 第2章：計算化學與分子建模的基石 深入探討瞭分子力學（Molecular Mechanics, MM）、量子化學（Quantum Chemistry, QC）在藥物設計中的應用。詳細介紹瞭如何利用密度泛函理論（DFT）精確計算分子的電子結構、反應能壘和構象能量。本章重點闡述瞭定量結構-活性關係（QSAR）模型的構建與驗證，包括2D-QSAR和3D-QSAR（如CoMFA, CoMSIA）的數學原理和局限性。 第3章：人工智能與機器學習在藥物發現中的應用 本章是全書的亮點之一，詳細介紹瞭深度學習在虛擬篩選（Virtual Screening）、從頭設計（De Novo Design）以及ADMET（吸收、分布、代謝、排泄、毒性）預測中的前沿應用。討論瞭生成對抗網絡（GANs）和變分自編碼器（VAEs）如何用於生成具有特定藥代動力學特徵的全新分子骨架。 --- 第二部分：閤成化學策略與新骨架構建 (Synthetic Strategies and Novel Scaffolds) 本部分側重於有機閤成方法學在藥物分子製備中的創新應用，特彆是高效率、高選擇性的反應。 第4章：交叉偶聯反應的最新進展 著重討論瞭鈀、鎳催化的交叉偶聯反應（如Suzuki-Miyaura, Buchwald-Hartwig胺化）在復雜藥物中間體閤成中的優化。分析瞭如何利用配體工程（Ligand Engineering）提高反應的官能團耐受性和區域選擇性，特彆是在構建具有立體中心的不飽和結構時的應用。 第5章：C-H鍵活化與直接官能團化 C-H鍵活化技術是提高閤成效率的關鍵。本章詳細介紹瞭過渡金屬催化（如釕、銠）介導的導嚮基團（Directing Group）策略，如何實現對惰性C-H鍵的選擇性活化和官能團化，從而簡化閤成步驟，減少閤成步驟中的保護/去保護需求。 第6章：不對稱催化與手性藥物的製備 討論瞭不對稱閤成在確保藥物對映體純度方麵的重要性。深入剖析瞭新型有機小分子催化劑（Organocatalysis，如MacMillan, List催化劑）和手性金屬催化劑在不對稱Aldol反應、環加成反應和氫化反應中的最新進展。 第7章：流體化學在藥物閤成中的集成 本章探討瞭連續流反應器（Flow Chemistry）如何提高反應的安全性和可放大性。分析瞭光化學反應、高壓反應以及極端條件下的反應如何在微通道反應器中實現高效、精確的溫度和停留時間控製，特彆適用於高能中間體的製備。 --- 第三部分：分子作用機製與靶點相互作用 (Mechanism of Action and Target Interaction) 本部分聚焦於分子如何與生物大分子（如蛋白質、核酸）結閤並發揮藥理學作用的深入理解。 第8章：酶抑製劑的設計原理 詳細闡述瞭酶動力學與抑製劑設計（如競爭性、非競爭性、混閤型抑製）的理論基礎。重點研究瞭共價抑製劑（Covalent Inhibitors）的設計策略，以及如何利用反應性官能團實現對靶點活性位點的不可逆結閤，同時控製脫靶效應。 第9章：GPCRs的結構生物學與激動劑/拮抗劑設計 深入解析G蛋白偶聯受體（GPCRs）的七跨膜結構特點，以及如何利用結構信息（冷凍電鏡數據）指導新型變構調節劑（Allosteric Modulators）的開發。對比瞭正嚮和負嚮變構調控的設計思路。 第10章：蛋白質-蛋白質相互作用（PPIs）的靶嚮 PPIs是傳統的“不可成藥”靶點。本章分析瞭如何利用基於片段的藥物設計（FBDD）和大環化閤物（Macrocycles）來占據PPIs界麵上較大且柔性的結閤口袋，並討論瞭肽模擬物（Peptidomimetics）的設計策略。 第11章：藥物與核酸的相互作用 探討瞭小分子與DNA/RNA結閤的機製，包括插入、凹槽結閤和共價修飾。這對於抗病毒藥物和某些抗癌藥物的設計至關重要。 --- 第四部分：藥代動力學（ADME）的優化與毒理學評估 (ADME Optimization and Toxicological Profiling) 本部分強調瞭成功的藥物分子必須具備良好的藥代動力學特徵和可接受的安全性窗口。 第12章：吸收、分布與生物膜滲透性 係統性地分析瞭口服吸收的生理學基礎（如被動擴散、主動轉運），以及Lipinski五規則及更現代的“類藥性”指標（如Veber參數、張力描述符）如何指導分子優化，以提高口服生物利用度。 第13章：代謝穩定性與細胞色素P450係統 詳述瞭藥物在肝髒中通過細胞色素P450酶係（CYPs）進行氧化代謝的機製。重點介紹瞭如何通過結構修飾（如氘代、氟取代）來阻斷高活性代謝位點，從而延長藥物的半衰期。 第14章：藥物轉運體與血腦屏障（BBB）的穿越 詳細介紹瞭P-糖蛋白（P-gp）等藥物轉運體對藥物分布的影響。對於中樞神經係統藥物，本章深入探討瞭如何設計分子以平衡親脂性和極性，以有效地穿透血腦屏障。 第15章：預測毒性與脫靶效應 本章側重於避免藥物研發早期階段的失敗。討論瞭高通量篩選（HTS）毒理學數據的使用，特彆是對心血管毒性（hERG通道阻斷）和基因毒性的預測模型。 --- 第五部分：特定治療領域的分子設計前沿 (Frontiers in Therapeutic Molecule Design) 本部分展示瞭藥物化學原理在特定復雜疾病治療領域中的實際應用。 第16章：小分子靶嚮抗癌藥物（Targeted Oncology） 聚焦於激酶抑製劑（Kinase Inhibitors）的設計，特彆是如何解決激酶結構的高度同源性問題以及耐藥性突變（如T790M突變）。 第17章：抗感染藥物的結構挑戰 討論瞭抗生素和抗病毒藥物設計中對微生物靶點選擇性和多重耐藥機製的應對。特彆關注新型β-內酰胺酶抑製劑和靶嚮病毒聚閤酶的分子設計。 第18章：PROTACs與靶嚮蛋白降解技術 這是當前藥物化學的革命性領域。本章詳細解釋瞭PROTAC（Proteolysis Targeting Chimeras）分子的三部分結構（E3連接酶配體、靶蛋白配體、連接子）及其設計原則，如何實現對蛋白質的泛素化和隨後被蛋白酶體降解。 --- 第六部分：藥物製劑與遞送係統 (Formulation and Drug Delivery Systems) 本部分探討瞭活性藥物成分（API）如何被高效、穩定地遞送到體內目標部位。 第19章：固態化學與晶型篩選 分析瞭藥物的晶型、無定形態、鹽型和共晶對溶解度、穩定性和生物利用度的關鍵影響。詳細介紹瞭利用X射綫衍射（XRD）和差示掃描量熱法（DSC）進行晶型錶徵的方法。 第20章：納米載體與脂質體製劑 討論瞭利用聚閤物納米粒、脂質體和固態脂質納米粒（SLNs）來提高難溶性藥物的溶解度或保護多肽類藥物免受降解的策略。 第21章：前藥設計與靶嚮遞送係統 闡述瞭前藥（Prodrugs）策略，通過可逆性化學修飾來改善ADME特性，例如提高水溶性或跨膜滲透性。探討瞭pH敏感或酶敏感的連接基團在實現特定組織靶嚮遞送中的應用。 第22章：生物製劑的化學修飾 簡要概述瞭抗體偶聯藥物（ADCs）的設計，包括連接子（Linker）的選擇及其在腫瘤微環境中的穩定性和釋放機製，以及如何通過化學手段優化多肽和蛋白質藥物的穩定性。 --- 總結 《現代藥物化學進展：閤成、結構與生物活性》是一部麵嚮未來的參考書，它將有機閤成的精妙、計算方法的精確性與藥理學的深刻洞察力相結閤，為下一代治療性藥物的創新和開發提供瞭堅實的理論框架和實用的技術指導。本書內容完全圍繞如何構建、分析和優化具有治療潛力的化學實體展開，不涉及任何關於遺傳性或發育性疾病的特定病理學研究。

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