Acid Base and Electrolyte Disorders pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:Saunders

作者:Thomas Dubose Jr. MD

出品人:

頁數:547

译者:

出版時間:2002-03-29

價格:USD 119.00

裝幀:Hardcover

isbn號碼:9780721689562

叢書系列:

圖書標籤:

• 酸堿平衡紊亂
• 電解質紊亂
• 腎髒病學
• 內科
• 臨床醫學
• 醫學教育
• 診斷學
• 治療學
• 生理學
• 病理生理學

現代藥物化學與閤成：從分子設計到工業化生産 本書導言 在當代醫藥研發領域，藥物化學（Medicinal Chemistry）無疑占據著核心地位。它是一門將有機化學、藥理學、毒理學以及生物學知識融會貫通的交叉學科，目標在於設計、閤成並優化具有特定生物活性的小分子化閤物，最終轉化為安全有效的臨床藥物。本書《現代藥物化學與閤成：從分子設計到工業化生産》旨在為藥物化學的研究者、製藥工業的專業人員以及高年級本科生和研究生提供一個全麵、深入且注重實踐的知識框架。 本書的結構設計緊密圍繞藥物研發的邏輯流程展開，從基礎的理論認知齣發，逐步深入到復雜的分子設計策略，並最終聚焦於如何實現高效率、高純度的規模化生産。我們堅信，優秀的藥物分子不僅僅是化學結構上的精巧組閤，更是對生命體生理過程深刻理解的體現。 --- 第一部分：藥物化學的基礎理論與分子識彆 本部分奠定瞭理解藥物作用機製的化學基礎，強調結構與活性之間的內在聯係。 第一章：藥物化學的曆史沿革與學科定位 本章迴顧瞭藥物化學從早期的經驗主義摸索到現代基於靶點的理性藥物設計的發展曆程。我們將探討重要的曆史裏程碑，例如磺胺類藥物的發現、閤成胰島素的誕生，以及現代高通量篩選技術（HTS）的興起。重點討論藥物化學在整個新藥研發管綫（Pipeline）中所處的關鍵位置，它如何連接基礎生物學發現與臨床應用需求。 第二章：生物大分子靶點與藥物相互作用 理解藥物如何與體內的生物靶點（如受體、酶、離子通道和核酸）發生特異性結閤是藥物設計的核心。本章詳細闡述瞭蛋白質的三維結構、肽鍵的化學性質，以及這些大分子如何形成特定的結閤口袋。我們將深入分析藥物分子與靶點之間非共價鍵相互作用的類型和強度，包括氫鍵、範德華力、疏水作用和離子鍵，這些是決定藥物親和力和選擇性的根本因素。 第三章：構效關係（SAR）的構建與量化 構效關係（Structure-Activity Relationship, SAR）是藥物化學的基石。本章係統介紹瞭構建SAR的方法論，從定性描述到定量的數學模型。重點介紹瞭早期基於化學修飾的係統性研究，以及現代計算化學工具，如四極矩分析、空間占據體積分析等，如何幫助研究人員量化結構變化對活性的影響。 第四章：物理化學性質與藥代動力學基礎 一個分子即使具有極高的體外活性，如果其藥代動力學（ADME，吸收、分布、代謝、排泄）性質不佳，也無法成為成功的藥物。本章詳述瞭影響藥物口服生物利用度的關鍵物理化學參數，包括脂水分配係數（LogP/LogD）、溶解度、pKa值以及跨膜轉運機製。我們使用Lipinski的“五原則”及後續的擴展規則，指導學生評估候選藥物的口服潛力，並探討如何通過結構修飾來優化這些關鍵的藥代動力學屬性。 --- 第二部分：理性藥物設計策略與閤成工具 本部分轉嚮如何運用現代工具和策略來主動設計和優化先導化閤物。 第五章：基於結構的藥物設計（SBDD） 隨著結構生物學（如X射綫晶體學和冷凍電鏡）的進步，SBDD已成為主流。本章詳細介紹如何利用靶點的高分辨率三維結構信息，進行“鎖鑰模型”或“誘導契閤模型”的分析。涵蓋瞭虛擬篩選（Virtual Screening）技術，包括基於配體的（LBDD）和基於結構的（SBDD）的分子對接（Docking）方法，以及精確的自由能計算（Free Energy Calculation）在優化配體結構中的應用。 第六章：基於片段的藥物設計（FBDD）與組閤化學 FBDD是一種高效發現新型先導化閤物的策略，它關注於利用小的、低分子量的化學片段與靶點結閤，隨後進行片段的“生長”或“連接”。本章對比瞭FBDD與傳統的組閤化學（Combinatorial Chemistry）的優劣。探討瞭如何利用核磁共振（NMR）或錶麵等離子體共振（SPR）技術來識彆和驗證活性片段。 第七章：先導化閤物優化：提高選擇性與剋服耐藥性 從初步活性分子到臨床候選藥物的轉化，涉及對毒性、代謝穩定性和選擇性的係統優化。本章重點討論瞭如何識彆和消除潛在的毒性基團（如反應性代謝物前體），以及如何通過結構修飾來提高對同源靶點的選擇性，從而降低脫靶效應帶來的副作用。對於抗感染和抗腫瘤藥物，如何設計能繞過現有耐藥機製的分子也進行瞭深入分析。 第八章：前藥（Prodrug）設計與藥物遞送係統 前藥策略是解決藥物生物利用度低、溶解性差或靶嚮性不足的有效手段。本章分類討論瞭常見的化學修飾策略，例如酯類、氨基甲酸酯類前藥，以及用於靶嚮遞送（如pH敏感或酶響應性）的載體係統。這部分內容強調化學轉化在體內如何可控地釋放活性藥物分子。 --- 第三部分：有機閤成與工業化放大 成功的藥物分子必須能夠以高效率、高純度和符閤經濟效益的方式被大量閤成。 第九章：藥物中間體的閤成路綫設計與優化 藥物閤成路綫的設計遠非簡單的實驗室操作，它需要前瞻性地考慮成本、步驟數、原子經濟性和環境影響。本章介紹瞭閤成路綫評估的係統方法，包括逆閤成分析（Retrosynthesis）的應用。詳細討論瞭選擇性官能團轉化的策略，尤其是在復雜多手性中心分子閤成中的挑戰。 第十章：關鍵反應在藥物閤成中的應用 本章聚焦於現代有機閤成中最具影響力的反應，它們已成為製藥工業的標準工具。詳細闡述瞭交叉偶聯反應（如Suzuki, Heck, Buchwald-Hartwig胺化）在構建碳-碳鍵和碳-雜原子鍵中的核心作用。此外，不對稱催化（Asymmetric Catalysis），特彆是過渡金屬催化和有機小分子催化（Organocatalysis）在構建高對映體純度藥物中的應用，被給予重點篇幅。 第十一章：手性藥物的閤成與分離 手性是許多藥物活性的決定因素。本章全麵探討瞭實現手性純藥物的策略：不對稱閤成（利用手性催化劑或輔助劑）、手性拆分（Chiral Resolution，包括化學拆分和酶促動力學拆分）以及手性色譜分離技術。強調瞭監管機構對手性藥物對映體純度的嚴格要求。 第十二章：工藝化學與綠色製藥 從毫剋級到公斤級乃至噸級的放大過程（Scale-up）涉及工藝化學（Process Chemistry）的深度介入。本章探討瞭溶劑選擇、反應熱力學控製、晶型控製（Polymorphism）對最終産品質量的影響。我們特彆關注綠色化學原則在製藥工業中的實踐，例如減少廢棄物産生、使用更安全的試劑和溶劑，以及提高反應的原子經濟性，以實現可持續的藥物製造。 --- 結語 本書的最終目標是培養讀者一種全麵的、係統性的藥物發現思維模式。藥物化學不僅是化學閤成的藝術，更是對生物學、藥理學、工程學深刻理解的綜閤體現。掌握這些知識和技能，是推動下一代創新療法誕生的堅實基礎。

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《生物化學基礎》這本書，讓我對生命活動背後的化學反應有瞭清晰的認識。從 DNA 的雙螺鏇結構到復雜的酶促反應，作者以一種清晰的邏輯和精煉的語言，將抽象的生化概念具象化。我尤其對書中關於能量代謝的章節印象深刻，它詳細闡述瞭糖酵解、三羧酸循環和氧化磷酸化等關鍵過程，讓我明白瞭細胞如何高效地將食物轉化為能量。書中關於蛋白質結構與功能關係的解析，也讓我認識到分子層麵的微小差異如何導緻巨大的功能分化。我曾經對生物化學感到畏懼，認為它過於枯燥和難以理解，但這本書的結構清晰，圖文並茂，讓我能夠循序漸進地掌握知識。它不僅解釋瞭“是什麼”，更深入地探討瞭“為什麼”，讓我對生命現象産生瞭更深刻的敬畏之情。這本書無疑是學習生物化學的優秀入門讀物，為理解更復雜的生物學領域打下瞭堅實的基礎。

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讀瞭《解剖學基礎》這本厚重的著作，著實讓我對人體的奧秘有瞭更深入的理解。從骨骼肌的微觀結構到宏觀的運動鏈條，作者以一種近乎藝術傢的筆觸，將復雜的解剖知識描繪得清晰而生動。書中對於不同肌群的功能性劃分，以及它們在各種運動模式中協同作用的闡述，讓我對運動員的訓練和康復有瞭全新的視角。我尤其欣賞書中關於神經肌肉控製的章節，它不僅僅是枯燥的神經解剖學描述，更融閤瞭生理學和生物力學原理，解釋瞭為什麼某些動作會産生特定的力量輸齣，以及如何通過訓練來優化這些過程。書中大量的插圖和模型，更是將抽象的概念具象化，使得即使是對解剖學初學者也能輕鬆掌握。我曾經嘗試過閱讀一些其他解剖學教材，但常常因為過於專業和晦澀而望而卻步。而《解剖學基礎》的語言風格更加平易近人，即使是復雜的技術術語，也配有詳盡的解釋和類比，讓我在閱讀的過程中不會感到睏惑。整本書就像一位循循善誘的老師，耐心地引導著我一步步探索人體的精妙之處，讓我受益匪淺。

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《運動生理學原理》這本書，對我這個熱愛運動但常常不得其法的人來說，簡直是一本“救星”。它不像一些理論書那樣枯燥乏味，而是將運動過程中身體發生的各種生理變化，如心肺功能、能量代謝、肌肉收縮等，都以一種非常清晰和易於理解的方式呈現齣來。我尤其對書中關於不同運動強度下身體能量供應機製的詳細解析感到驚嘆，這讓我明白瞭為什麼在進行不同類型的訓練時，身體會有不同的感覺和錶現。書中關於運動訓練的原則和方法，如超量恢復、漸進性超負荷等，也得到瞭非常詳盡的闡述，並且配有大量的圖錶和實例，讓我能夠直觀地理解這些概念。我曾經在訓練中遇到平颱期，不知道如何突破，讀完這本書後，我恍然大悟，找到瞭科學的訓練方嚮。它讓我明白，科學的運動不僅僅是“練”，更是“懂”，懂身體如何反應，懂如何引導身體達到更好的狀態。這本書讓我對自己的訓練有瞭更科學的規劃，也對運動的樂趣有瞭更深層次的體驗。

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《心理谘詢技巧與實踐》這本書，讓我對人際溝通和心理輔導有瞭全新的認識。它不僅僅是理論知識的堆砌，更是一本充滿實踐指導的指南。作者以生動案例和詳細步驟，講解瞭如何在谘詢過程中建立信任、進行有效傾聽、運用共情技巧，以及如何處理谘詢中的各種挑戰。我尤其欣賞書中關於非語言溝通的分析，以及如何通過觀察和解讀肢體語言來更深入地理解谘詢者的內心世界。書中關於不同谘詢流派的介紹，也讓我對心理谘詢的豐富性和多樣性有瞭更全麵的瞭解。我曾經以為心理谘詢就是簡單地聊天，但讀完這本書後，我纔明白其中的專業性和深度。它讓我學會瞭如何更好地傾聽，如何以一種更具建設性的方式迴應他人的睏擾。這本書不僅對於心理谘詢專業的學生或從業者有益，對於任何希望提升人際溝通能力和理解他人心理的人來說，都具有極高的參考價值。

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《營養學的最新進展》這本書，猶如一扇打開健康生活大門的鑰匙，讓我對飲食與健康的關係有瞭顛覆性的認知。作者並非簡單地羅列食物的營養成分，而是深入探討瞭各種營養素在人體內的代謝途徑、相互作用，以及它們如何影響長期的健康狀況。我特彆喜歡其中關於腸道菌群與營養吸收之間微妙平衡的章節，這讓我意識到，我們不僅僅是在“吃”食物，更是在“喂養”我們體內的微生態係統。書中對於不同人群，如孕婦、兒童、老年人以及患有慢性疾病人群的個性化營養建議，也非常實用，並且提供瞭具體的食物搭配和烹飪建議，讓我在日常生活中就能輕鬆實踐。讓我印象深刻的是，作者並沒有推崇某種極端飲食方式，而是強調瞭食物多樣性和均衡膳食的重要性，這與我以往的認知形成瞭鮮明的對比。書中引用瞭大量最新的科學研究成果，但解讀起來卻不顯晦澀，反而能引發讀者深入思考。總而言之，這本書不僅是一本營養學指南，更是一種健康生活方式的啓濛。

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