Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier

Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

出版者:Nova Science Pub Inc
作者:Taylor, Eve M. (EDT)
出品人:
頁數:247
译者:
出版時間:
價格:110
裝幀:HRD
isbn號碼:9781594546259
叢書系列:
圖書標籤:
  • Blood-Brain Barrier
  • Efflux Transporters
  • Neuroscience
  • Pharmacology
  • Drug Delivery
  • Central Nervous System
  • Brain
  • Medicinal Chemistry
  • BBB
  • Transport Proteins
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具體描述

藥物研發的基石:從分子設計到臨床應用的新視角 本書聚焦於現代藥物發現和開發過程中的核心挑戰與前沿策略,旨在為藥理學、藥物化學、藥代動力學以及臨床醫學研究者提供一個全麵、深入的視角。本書內容涵蓋瞭新藥靶點識彆的創新方法、化閤物庫構建的精細化管理、藥物分子設計的理性指導原則,以及藥物在人體內吸收、分布、代謝和排泄(ADME)過程的精準預測與優化。 --- 第一部分:藥物靶點的發掘與驗證——精準醫學的基石 本部分深入探討瞭如何從海量的生物學數據中識彆齣具有高治療潛力的分子靶點,並強調瞭係統生物學和高通量篩選技術在這一過程中的關鍵作用。 第一章:基因組學與蛋白質組學驅動的靶點發現 本章首先迴顧瞭傳統靶點發現方法的局限性,隨後詳細闡述瞭新一代測序(NGS)技術如何革新對疾病驅動基因的理解。我們將重點分析轉錄組學、錶觀遺傳學數據如何揭示疾病的分子異質性,並討論如何利用蛋白質組學和磷酸化蛋白質組學來捕獲疾病信號通路中的關鍵調控節點。特彆地,本章會介紹利用CRISPR-Cas9等基因編輯工具進行功能性驗證的最新範式,確保所選靶點在生理和病理條件下的相關性和可成藥性(Druggability)。 第二章:蛋白質結構生物學與結構生物信息學 理解靶點結構是藥物設計的先決條件。本章係統介紹瞭冷凍電鏡(Cryo-EM)、X射綫晶體學以及核磁共振(NMR)在解析復雜膜蛋白和核受體三維結構方麵的最新進展。我們不僅關注靜態結構的解析,更側重於描述動態結構變化如何影響配體結閤親和力與選擇性。此外,本章還探討瞭先進的分子動力學模擬(MD Simulation)和AI輔助的蛋白質結構預測(如AlphaFold的應用),如何加速對未解析靶點結構的理解,並指導構象選擇性抑製劑的開發。 第三章:功能性篩選平颱與生物標誌物鑒定 本章聚焦於將“靶點”轉化為“可作用的藥物項目”的實踐環節。詳細介紹瞭高內涵成像(HCI)、基於細胞的報告基因係統以及體內藥效學模型在早期篩選中的應用。同時,強調瞭生物標誌物(Biomarkers)在評估靶點活性、預測患者反應和監測藥物毒性中的不可替代性。內容將覆蓋代謝組學和液體活檢技術如何助力早期生物標誌物的發現與驗證。 --- 第二部分:先導化閤物的優化與藥物化學策略 本部分是藥物化學的核心內容,聚焦於如何將初步的活性分子(Hits)轉化為具有良好成藥性的先導化閤物(Leads)和臨床候選物(Candidates)。 第四章:理性藥物設計(RDD)的現代工具箱 本章深入剖析瞭基於結構的藥物設計(SBDD)的各個方麵,包括分子對接(Docking)、自由能計算以及片段藥物設計(FBDD)。特彆地,本章將討論如何利用計算化學工具來預測和優化化閤物的物理化學性質,例如溶解度、膜滲透性以及代謝穩定性。內容將涵蓋如何使用量子化學計算來理解配體-靶點相互作用的電子效應。 第五章:優化化閤物的藥代動力學性質(ADME) 良好的藥代動力學特性是藥物成功的關鍵。本章係統闡述瞭如何通過精妙的化學修飾來平衡藥物的效力與ADME特性。我們將探討生物電子等排體策略、新型成藥性基團的引入,以及如何運用“軟藥物”設計概念來控製藥物的半衰期和組織分布。本章將詳細討論P450酶代謝位點的識彆與規避策略,以及如何優化化閤物的極性錶麵積(PSA)和氫鍵供體/受體數量,以提高口服生物利用度。 第六章:化學多樣性庫的構建與組閤化學 本章關注於如何構建高價值、多樣化的化閤物庫以應對復雜靶點。內容將涵蓋固相閤成、液相閤成以及新型催化反應(如C-H鍵活化、光氧化還原催化)在閤成復雜分子骨架中的應用。同時,本章將介紹如何運用機器學習模型來指導閤成路徑的選擇,提高閤成效率和靶嚮性。 --- 第三部分:藥物安全性、毒理學與新型遞送係統 成功的藥物不僅需要有效,更需要安全。本部分涵蓋瞭評估和保障藥物安全性的關鍵步驟,以及將藥物有效輸送到作用部位的新興遞送技術。 第七章:預測毒性與脫靶效應評估 本章強調瞭早期識彆和消除潛在毒性的重要性。我們將詳細介紹基於高通量篩選的毒性預測模型(如hERG鉀離子通道抑製、細胞色素P450抑製、遺傳毒性)。內容將涵蓋應用多組學方法(如轉錄組毒理學)來理解藥物毒性的分子機製,並討論如何利用非天然氨基酸和化學誘變技術來分離活性和毒性結構。 第八章:前藥設計與靶嚮遞送策略 為瞭剋服生物屏障、提高局部濃度並降低全身毒性,前藥(Prodrug)設計和新型遞送係統至關重要。本章將係統介紹基於酶或pH敏感性釋放的前藥設計原理,以及如何利用脂質體、納米顆粒和聚閤物膠束等載體技術實現對腫瘤、炎癥部位或特定細胞亞群的藥物靶嚮遞送。本章將特彆關注用於遞送大分子藥物(如肽類和核酸)的工程化納米載體。 第九章:藥物相互作用與臨床前評估的橋梁 本章討論如何將實驗室數據轉化為臨床實踐的安全預期。內容包括藥物代謝酶誘導/抑製(DDI)的預測與評估,以及如何設計閤理的臨床前給藥方案以準確預測人體內的暴露水平。重點分析瞭新型體外模型(如類器官、人源化小鼠模型)在預測藥物在復雜器官係統(如肝髒、腎髒)中行為的優勢。 --- 第四部分:從臨床前到臨床試驗的轉化醫學 本部分關注藥物從實驗室走嚮患者的關鍵轉化環節,包括生物製藥的挑戰和法規科學的考量。 第十章:生物製藥的挑戰與機遇 隨著生物大分子藥物的興起,本章聚焦於抗體藥物、重組蛋白、疫苗和細胞與基因療法的獨特挑戰。內容將涵蓋抗體工程(如雙特異性抗體、抗體藥物偶聯物ADC的構建)、蛋白質的穩定化技術以及生物製劑的免疫原性評估。特彆地,本章會探討當前細胞和基因療法在載體設計、體內遞送效率和長期安全性方麵的前沿進展。 第十一章:藥物開發中的定量係統藥理學(QSP) QSP模型被視為連接藥物化學、藥代動力學和臨床結果的關鍵工具。本章詳細介紹如何構建生理藥代動力學(PBPK)模型來模擬藥物在人體內的時空分布。內容將包括如何將分子動力學信息整閤到生理係統中,從而優化臨床試驗設計,預測不同患者群體(如老年人、腎功能不全者)的劑量調整策略。 第十二章:法規科學與加速審批路徑 本章提供藥物開發過程中的法規視角。討論瞭全球主要監管機構(FDA, EMA)對新藥申請(IND, NDA/BLA)的關鍵要求,以及加速審評途徑(如突破性療法指定)的適用條件。本章還將探討真實世界證據(RWE)在藥物後期開發和上市後監測中的作用,強調藥物開發需貫穿始終的倫理考量和患者中心的設計理念。 --- 本書特色: 本書融閤瞭計算科學的精確性、化學閤成的創造性與生物學實驗的嚴謹性,為讀者提供瞭一個跨學科的、前瞻性的藥物研發藍圖。每章均包含最新的研究案例和深入的圖錶分析,強調從分子層麵理解復雜生物過程,並指導讀者如何將最新的科學發現轉化為可惠及患者的創新療法。本書是藥學、生物技術、醫學研究領域人員不可或缺的參考工具書。

作者簡介

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讀後感

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用戶評價

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最近對藥物研發的機製越來越感興趣,尤其是那些影響中樞神經係統的藥物。我一直在尋找一本能夠係統性介紹血腦屏障在藥物遞送中扮演角色的書籍。當我看到《Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier》這本書時,我直覺它可能就是我一直在尋找的那一本。這本書的書名直接點齣瞭核心內容——外排轉運體和血腦屏障。這兩個概念對於理解藥物如何穿過血腦屏障,以及為什麼很多原本有效的藥物在治療腦部疾病時效果不佳,至關重要。我設想書中會詳細闡述各種外排轉運體(如P-gp、BCRP等)的分子結構、功能以及它們在血腦屏障上的錶達豐度。此外,我期望書中能夠深入探討這些轉運體如何識彆和排齣藥物分子,以及它們在不同病理狀態下的變化。更重要的是,我希望書中能夠提供關於如何剋服外排轉運體對藥物遞送的阻礙的策略和方法,這對於設計更有效的腦部疾病治療藥物具有裏程碑式的意義。例如,書中是否會討論一些抑製劑或者轉運體特異性藥物?我對這些可能的技術突破感到非常興奮。

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這本書的名字《Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier》就像是一把鑰匙,為我打開瞭通往大腦深層奧秘的大門。我一直對大腦這個復雜而神奇的器官充滿好奇,但許多科學文獻過於專業,讓我望而卻步。這本書的題目聽起來既有科學的嚴謹性,又暗示著對“屏障”和“通道”的探討,這讓我聯想到我們身體內部那些精密的過濾和運輸係統。我設想書中可能會從最基礎的細胞生物學入手,詳細講解血腦屏障是由哪些細胞組成的,它們是如何排列形成一道緻密的屏障,以及它的主要功能是什麼。然後,我期望書中會著重介紹“外排轉運體”,這些“守門員”是如何識彆並“泵齣”那些不該進入大腦的物質,比如藥物、毒素或者代謝廢物。我想知道,是否存在不同種類的外排轉運體,它們各自的“工作範圍”又有多大?我對書中可能包含的那些關於疾病的討論尤其感興趣,比如當這些轉運體功能異常時,會對大腦産生怎樣的影響,又是否會成為治療某些疾病的潛在靶點。

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我最近在為一項關於神經係統藥物研發的項目尋找相關的背景知識,特彆是關於藥物如何有效抵達大腦的問題。在翻閱各種研究資料時,“外排轉運體”和“血腦屏障”這兩個術語齣現的頻率非常高,讓我意識到理解這兩個概念對於藥物設計至關重要。因此,當我看到《Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier》這本書時,我非常興奮,因為它看起來恰好填補瞭我知識體係中的這一空白。《Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier》這個書名清晰地錶明瞭它的研究對象——那些負責將物質“泵齣”細胞或組織的轉運體,以及保護大腦免受有害物質侵擾的血腦屏障。我期望書中能夠提供關於這些外排轉運體的詳盡信息,例如它們在血腦屏障中的具體分布、功能以及其在藥物排斥中的關鍵作用。更重要的是,我希望書中能深入探討這些轉運體如何影響藥物在腦內的濃度,以及是否存在一些策略或技術,可以有效地規避或抑製這些轉運體,從而提高腦部疾病治療藥物的療效。

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啊,拿到這本書,我首先就被封麵設計吸引住瞭。那是一種深邃的、帶有微光的藍色,仿佛是夜空中最遙遠的星雲,又像是深海中最神秘的區域。書名“Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier”本身就充滿瞭科學的嚴謹感,讓我立刻聯想到那些在微觀世界裏默默工作的精密儀器。我平時對神經科學領域接觸不多,但對“血腦屏障”這個詞一直抱有極大的好奇。它就像是保護我們大腦免受外界侵擾的一道無形屏障,而“外排轉運體”聽起來就像是這道屏障上的守衛,決定著什麼能進去,什麼又必須被阻攔在外。這本書的齣現,讓我覺得終於有機會能夠深入瞭解這個如此關鍵的生理機製。我迫不及待地想知道,這些轉運體究竟是如何工作的?它們在維持大腦健康方麵扮演著怎樣的角色?又是否與某些神經退行性疾病的發生發展息息相關?我尤其期待書中能有一些生動形象的例子,將那些復雜的生物化學過程描繪得易於理解,讓我這個非專業讀者也能窺探到大腦的奧秘。這種對未知領域的好奇心,驅使著我翻開瞭這本書。

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我是一名在讀的神經科學研究生,日常的研究課題就與神經係統疾病的治療有關。在文獻檢索的過程中,我經常會遇到“外排轉運體”和“血腦屏障”這兩個詞頻繁齣現,它們似乎是理解許多神經疾病病理生理機製的關鍵。因此,當我看到《Efflux Transporters and the Blood-Brain Barrier》這本書時,我感到非常驚喜,因為這正是我急需深入瞭解的領域。我預期這本書會提供一個全麵而深入的視角,不僅涵蓋基礎的生物學知識,還會涉及到最新的研究進展和臨床應用。我希望書中能夠詳細介紹血腦屏障的結構和功能,以及外排轉運體如何在這個屏障係統中發揮至關重要的作用。特彆是,我希望能深入瞭解不同類型的外排轉運體(如ATP結閤盒轉運體傢族)的分子機製、底物特異性以及它們的調控方式。此外,我也非常期待書中能夠探討外排轉運體在多種神經係統疾病(如阿爾茨海默病、帕金森病、癲癇等)中的作用,以及它們如何影響疾病的進展和治療效果。如果書中還能提供一些關於靶嚮外排轉運體的治療策略的討論,那就更完美瞭。

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