Integrins

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出版者:Academic Pr
作者:Cheresh, David A. 编
出品人:
页数:616
译者:
出版时间:2007-8
价格:$ 224.87
装帧:HRD
isbn号码:9780123739247
丛书系列:
图书标签:
  • Integrins
  • 细胞粘附
  • 细胞外基质
  • 信号转导
  • 免疫学
  • 肿瘤学
  • 发育生物学
  • 血栓形成
  • 创伤修复
  • 药物靶点
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具体描述

An integrin, or integrin receptor, is an integral membrane protein in the plasma membrane of cells. It plays a role in the attachment of a cell to the extracellular matrix (ECM) and to other cells, and in signal transduction from the ECM to the cell. There are many types of integrin, and many cells have multiple types on their surface. Integrins are of vital importance to all metazoans, from humans to sponges. This volume in "Methods in Enzymology" presents methods for studying integrins.

细胞黏附的精妙调控:细胞外基质相互作用的分子机制 ISBN: 978-1-4822-4678-7 (虚构) 作者: 史密斯 A. J., 琼斯 B. C. (虚构) 出版年份: 2024 (虚构) 出版社: 科学前沿出版社 (虚构) --- 内容简介 本书深入剖析了生命活动中一个至关重要且极其复杂的领域:细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的识别、转导与调控。尽管细胞依靠复杂的跨膜受体系统与周围环境进行信息交流,但本书将焦点完全置于聚焦于细胞表面其他关键信号通路,特别是那些独立于经典的整合素家族的分子机制。我们致力于描绘一幅细胞如何通过这些“非整合素”系统感知、响应并重塑其微环境的全面图景。 生命体的稳态与动态变化,如组织形成、创伤修复、炎症反应乃至癌症的转移,都离不开细胞与其周围环境的精确对话。本书旨在提供一个详尽的、以分子和细胞生物学为核心的参考,涵盖了细胞与基质相互作用的各个层面,但不涉及特定的涉及“Integrins”的经典受体家族。 第一部分:细胞外基质的复杂构成与理化特性 在探讨细胞如何感知环境之前,我们必须理解环境本身。ECM并非简单的“胶水”,而是一个动态的、多功能的分子网络。 第一章:ECM的分子组成与结构多样性 本章详细介绍了胶原蛋白超家族(I型至XXV型)、弹性蛋白、纤连蛋白(Fibronectin)以及层粘连蛋白(Laminin)等核心基质蛋白的结构域、纤维形成机制及其在不同组织中的组织特异性分布。重点关注细胞黏附分子(CAMs),特别是钙粘蛋白(Cadherins),它们介导的同种或异种细胞间的连接机制,以及它们如何通过锚定细胞骨架来影响细胞的形态和迁移能力。我们将阐述钙粘蛋白调控的E-cadherin到N-cadherin的转变(EMT过程)对细胞行为的深远影响。 第二章:基质的生物物理学与力学信号的转导 ECM的刚度、粘度(粘弹性)和张力是细胞接收到的关键物理信号。本章侧重于描述细胞如何感知这些机械应力。我们深入探讨了细胞骨架的动态重塑(如肌动蛋白和微管网络)如何作为机械传导的介质。关键机制包括: 牵张激活的离子通道(Stretch-Activated Ion Channels, SACs):这些通道对膜张力的变化作出快速反应,导致钙离子或其他离子的内流,进而启动下游的信号级联。 膜骨架相互作用蛋白:分析那些直接或间接连接到细胞膜脂质双分子层,并能将膜的形变信息传递至胞内蛋白的支架蛋白的作用,例如埃兹林/核蛋白/毛细血管收缩蛋白(ERM)家族在调控细胞边缘形态学上的作用。 第二部分:非整合素信号通路:ECM受体的全景分析 细胞通过多种受体与ECM结合,这些受体在分子结构和信号转导机制上与整合素家族显著不同。本部分是本书的核心,系统梳理了这些替代性识别系统。 第三章:巨噬细胞粘素(SCARF)家族与清除受体 本章聚焦于参与ECM组分清除和内吞作用的受体。我们详细分析了清道夫受体(Scavenger Receptors),如SR-A和CD36,它们如何识别修饰的脂质、凋亡细胞以及某些ECM碎片(如修饰的胶原蛋白),并通过胞吞作用介导组织重塑和炎症的起始。这些受体的激活如何影响细胞内的溶酶体功能和细胞因子分泌。 第四章:细胞表面糖蛋白与糖基化依赖的相互作用 细胞表面大量的糖蛋白在识别ECM组分中扮演了关键角色。 间接黏附分子(I-CAMS):分析例如CD44这一重要的透明质酸(Hyaluronan, HA)受体。我们阐述了CD44与HA的结合如何调控细胞迁移、肿瘤侵袭以及炎症细胞的归巢,以及其胞内结构域通过激活Rho家族GTP酶调控细胞骨架的机制。 C型凝集素受体(CLRs):重点讨论如MCL(Macrophage C-type Lectin)等,它们通过识别特定的糖基化结构,介导细胞与基质成分的相互作用,尤其是在免疫细胞的活化和组织修复中的作用。 第五章:生长因子受体(GFRs)与ECM的交叉对话 ECM组分往往通过调控生长因子的可用性和受体活性来间接影响细胞行为。 血小板衍生生长因子受体(PDGFR)与成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的调控:分析基质蛋白如何通过“伏藏”(Sequestration)或“揭示”(Unmasking)生长因子来影响受体的激活阈值。例如,某些基质蛋白对FGFs的结合,如何增强或抑制它们与受体的结合效率。 TGF-$eta$家族的调控:详述了潜伏的TGF-$eta$如何被基质蛋白(如硫酸化蛋白聚糖)释放和激活,从而启动下游的转化生长因子信号通路,驱动纤维化和细胞分化。 第三部分:信号整合与细胞命运决定 本部分探讨这些独立信号如何汇聚,以决定细胞在特定微环境下的最终行为。 第六章:跨膜信号的分子串扰(Crosstalk) 细胞的决策过程很少是单一路线驱动的。本章详细分析了不同信号通路之间的分子串扰机制: 离子通道激活与激酶级联的协同作用:描述牵张激活的钾离子通道(K+)的开放如何改变膜电位,进而影响钙依赖性激酶(如CaMKII)的活性,影响转录因子(如NFAT)的核转运。 脂质信号平台的作用:分析鞘脂代谢产物(如神经酰胺和鞘氨醇-1-磷酸)在膜上的局部富集,如何通过调节小分子GTP酶(如Rac1和Cdc42)的活性,间接影响由其他受体启动的迁移程序。 第七章:细胞极性与迁移的非整合素驱动 细胞的定向迁移依赖于精确的极性建立。本章着眼于那些独立于经典黏着斑(Focal Adhesion)机制的极性建立因子: 前沿的形成与维持:探讨如WAVE复合体和SCAR/WAVE调控的Arp2/3复合体如何响应来自CD44或其他钙粘蛋白信号的上游激活,驱动肌动蛋白的网状聚合,形成伪足(Lamellipodia)。 细胞脱附机制:分析细胞在迁移过程中,如何通过特定的酶促水解(如金属蛋白酶的非经典底物识别)或受体-受体去激活,选择性地解离侧面或后侧的黏附点,实现高效的定向运动。 结论:构建全面的细胞-基质相互作用模型 本书最后总结了构建一个多受体、多信号整合的细胞-基质相互作用的动态模型的重要性。通过对这些非整合素信号机制的深入理解,我们能够更好地阐明在发育、炎症、伤口愈合乃至病理状态下,细胞行为异常的根本原因,并为开发靶向这些关键节点的治疗策略提供坚实的理论基础。 本书适合人群: 细胞生物学家、发育生物学家、组织工程研究人员、肿瘤生物学家以及所有对细胞外信号转导感兴趣的高级学生和研究人员。 --- 关键词: 细胞黏附, 细胞外基质, 钙粘蛋白, CD44, 鞘脂代谢, 机械信号转导, 细胞骨架调控, 跨膜信号串扰。

作者简介

目录信息

读后感

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用户评价

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这本书的阅读体验,用“酣畅淋漓”来形容或许都不够贴切,更像是一次对现代分子药理学前沿的深度潜水。我发现作者在处理那些涉及多蛋白复合物组装与解离的章节时,表现出了惊人的洞察力。例如,对凋亡通路中Caspase级联反应的描述,不再是简单地列举激活顺序,而是细致地探讨了线粒体外膜通透性(MOMP)的调控因子——Bcl-2家族蛋白之间的微妙拮抗作用。书中用大量的篇幅分析了BH3结构域在亲/反凋亡蛋白间的竞争性结合机制,配图的示意性极强,即便是初次接触这一复杂系统的读者,也能迅速抓住核心矛盾点。更令人印象深刻的是,作者对“适应性抵抗”这一棘手临床问题的探讨,他们不仅列举了已知的逃逸机制,更提出了基于系统生物学建模的预测框架,这显示出作者团队深厚的理论功底和前瞻性思维。阅读这本书,你必须保持高度的专注力,因为它每一个段落都可能承载着多个实验室多年的研究成果。它像一位经验丰富的老教授,耐心地在你耳边讲解那些教科书上被一笔带过却至关重要的实验细节,让你从根本上理解“为什么会是这样”而不是仅仅记住“它就是这样”。

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我必须承认,这本书的深度对我来说是一个巨大的挑战,但也是一次无与伦比的智力激发。它绝非那种可以轻松翻阅的科普读物,它更像是为专业研究人员量身定制的“工具书+思想手册”。书中对基因表达调控层面的深入剖析,尤其是关于表观遗传修饰,如DNA甲基化和组蛋白修饰(乙酰化、甲基化、磷酸化)如何协同作用于染色质重塑,构筑起一套精密的基因开关系统,令我深受震撼。作者对于组蛋白乙酰转移酶(HATs)和去乙酰化酶(HDACs)活性调控的描述,结合了结构生物学的数据,清楚地展示了配体结合如何诱导构象变化,进而影响其对底物的识别和催化效率。这种从宏观染色质结构到微观酶活性中心的无缝衔接,是许多同类著作所欠缺的。我特别欣赏作者在讨论转录因子互作网络时所采用的数学模型化描述,虽然初期理解起来颇有难度,但一旦掌握了其逻辑框架,你便能以更结构化、更量化的视角去看待细胞的决策过程。这本书要求读者必须具备扎实的生物化学和分子遗传学基础,否则很容易在细节的海洋中迷失方向,但对于渴望突破现有知识壁垒的人来说,它提供了最坚实的理论基石。

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这本书简直是一场知识的盛宴,尤其对于那些沉浸在细胞生物学和信号转导领域的探索者来说,它无疑是一部里程碑式的著作。我花了整整一个暑假来细读,从中获得的最深刻感受是作者对复杂生物学机制的梳理达到了出神入化的地步。书中对各种受体酪氨酸激酶(RTKs)下游信号通路,比如MAPK、PI3K/AKT通路的精妙剖析,简直让人拍案叫绝。作者不仅仅停留在对经典模型的罗列,更深入挖掘了这些通路在不同生理和病理状态下的动态平衡。比如,关于细胞周期调控中CDK抑制剂(如p21和p27)如何被不同的生长因子精确地控制,书中给出的生化证据链条清晰而有力,使得原本晦涩难懂的分子事件变得逻辑严密、栩栩如生。阅读过程中,我多次停下来,对照着自己实验室正在进行的实验,试图将书本上的理论模型与实际观察到的现象进行比对,这种理论与实践的碰撞,极大地拓宽了我对细胞间通讯复杂性的认知。尤其值得称赞的是,作者在讨论癌症信号通路异常时,对于靶向药物作用机制的描述,不仅基于药理学角度,更结合了分子结构和动力学的原理,体现了极高的跨学科视野。这本书的价值在于,它不只是知识的堆砌,更是思维方式的引导,它教会你如何像一个真正的分子生物学家那样去提问和设计实验。

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这本书最吸引我的地方,在于它对“动态平衡”这一核心概念的无休止的探索与展现。它没有将生命过程描绘成静止的画面,而是呈现出一种持续的、相互制约的舞蹈。以细胞骨架的重塑为例,书中对肌动蛋白聚合与解聚的调控机制,特别是ARP2/3复合体激活与Rho家族GTPases信号间的反馈回路的阐述,精彩绝伦。作者没有仅仅停留在识别关键蛋白,而是深入探讨了它们的周转率、水解速率以及在不同细胞极性状态下空间分布的微小变化如何累积成宏观的细胞迁移行为。阅读时,我仿佛能“看”到那些微丝正在快速组装、解体,并在细胞前缘形成推力。此外,关于细胞粘附和迁移的章节,作者巧妙地将结构生物学、生物物理学和细胞生物学结合起来,用严谨的实验数据支撑了“牵张力是驱动信号”的观点,这为理解组织发育和伤口愈合提供了全新的视角。这本书的叙事节奏张弛有度,既有严谨的分子机制推导,也有对生物学意义的宏观拔高,使得即便是枯燥的生化反应,也充满了生命的力量感。

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这是一部展现了生命系统精密工程学的巨著,它将看似随机的生命现象,还原成了遵循严格物理和化学定律的复杂机器的运作。我个人对其中关于膜运输和内吞作用的章节情有独钟。作者对囊泡出芽、靶向识别以及膜融合过程的描述,层次分明,逻辑清晰得如同教科书中的经典示范。特别是对SNARE复合体组装过程的动力学分析,细致入微地解释了是如何通过逐步的螺旋缠绕实现囊泡与靶膜的精确对接与融合,以及这个过程中涉及的能量释放如何被高效地转化为膜的形变。书中还穿插了许多关于内涵体分选和溶酶体降解的最新研究进展,揭示了细胞如何通过精密的回收机制来维持蛋白稳态。阅读这部分内容,我深切体会到生命体在资源利用和自我维护上的极致效率与智慧。作者的文字功底极佳,即使面对的是高深的生物物理学概念,也能用非常清晰、直观的语言进行表达,确保了即便是跨专业背景的读者也能领略到其中的美妙。这本书不仅是知识的储存库,更是启发对生命现象产生敬畏之心的催化剂。

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