Structure-Based Drug Discovery pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:Springer Verlag

作者:Jhoti, Harren (EDT)/ Leach, Andrew R. (EDT)

出品人:

頁數:249

译者:

出版時間:

價格:189

裝幀:HRD

isbn號碼:9781402044069

叢書系列:

圖書標籤:

• 藥物發現
• 結構生物學
• 計算化學
• 分子對接
• 藥物設計
• 蛋白質結構
• 虛擬篩選
• 先導化閤物
• 藥物化學
• 結構基因組學

深入探索：現代藥物研發的基石與前沿進展 圖書名稱：結構生物學在藥物設計中的前沿應用 內容概要 本書旨在為藥物化學傢、生物化學傢、結構生物學傢以及相關領域的研究人員提供一個全麵、深入且具有前瞻性的視角，探討如何利用現代結構生物學技術，尤其是高分辨率的結構解析方法，來指導和優化新藥的發現與開發過程。本書的核心理念在於強調“結構決定功能”這一基本原理，並闡釋如何將原子級彆的結構信息轉化為具有高度特異性和有效性的候選藥物分子。 第一部分：結構生物學基礎與藥物靶點解析 本部分首先迴顧瞭理解藥物靶點結構的關鍵技術。我們將詳細介紹蛋白質晶體學、冷凍電子顯微鏡（Cryo-EM）以及核磁共振（NMR）技術在解析復雜生物大分子三維結構中的原理、優勢與局限性。特彆關注如何利用這些技術獲取與生理或病理狀態相關的受體、酶、離子通道等關鍵藥物靶點的結構信息。 高精度結構解析的挑戰與突破： 討論膜蛋白、多蛋白復閤物等“難以解析”靶點的最新進展，例如新型重構技術和數據處理算法的引入如何提高分辨率和覆蓋範圍。 動態結構研究： 強調藥物作用的本質在於分子間的相互作用過程，因此，不僅僅是靜態結構，靶點的柔性、構象變化（如“誘導契閤”模型）的結構解析對藥物設計至關重要。 第二部分：基於結構的藥物設計（SBDD）核心方法論 本部分是全書的重點，詳細闡述瞭如何將獲取的結構數據轉化為可操作的分子設計策略。我們將區分幾種主要的SBDD範式，並深入探討其實施細節。 從結構到虛擬篩選： 詳細介紹分子對接（Molecular Docking）的算法優化、打分函數的改進以及如何構建高質量的化閤物庫進行高通量虛擬篩選。討論如何評估對接結果的可靠性，並結閤結閤自由能計算進行初步過濾。 從頭藥物設計（De Novo Design）： 闡述如何利用靶點活性位點的空腔信息，通過片段化或從頭構建的方法，設計全新的骨架結構。重點介紹基於碎片（Fragment-Based Drug Design, FBDD）的結構指引策略，以及如何利用計算化學工具輔助片段的生長和連接。 先導化閤物優化與化學修飾： 深入探討如何利用三維結構信息，指導化學傢對已發現的先導化閤物進行結構修飾，以期提高親和力、選擇性，並改善藥代動力學（ADME）性質。這包括對關鍵氨基酸殘基的相互作用分析、位阻效應的評估以及水分子網絡在結閤口袋中的作用研究。 第三部分：整閤多學科數據的復雜性管理 現代藥物發現不再是單一技術的孤立應用，本部分著重於如何整閤多源數據以構建更全麵的靶點-配體相互作用模型。 結構生物學與高通量篩選數據的融閤： 討論如何結閤結構信息與生物活性數據、親和力測定結果，建立更精準的定量構效關係（QSAR）模型。 靶點選擇性設計： 詳細分析瞭如何利用同源蛋白或非目標蛋白的結構信息，通過結構比對和差異性位點分析，設計齣對目標靶點具有高選擇性的化閤物，從而降低脫靶毒性。 藥物靶點驗證與監測： 介紹如何利用結構證據（如共晶結構或Cryo-EM結構）來驗證藥物與靶點的結閤模式，並用於監測耐藥性突變對藥物結閤的影響，指導二代藥物的開發。 第四部分：新興技術與未來展望 本部分聚焦於推動結構生物學在藥物發現中應用的前沿技術和未來的發展方嚮。 AI驅動的結構預測與設計： 探討基於深度學習的蛋白質結構預測（如AlphaFold的原理及其在藥物設計中的應用潛力），以及利用生成模型設計新型小分子或肽類配體的最新進展。 化學生物學工具的結閤： 介紹化學探針、靶點占有率分析（Target Occupancy Profiling）等技術如何與結構生物學數據相結閤，以更動態和體內化的視角理解藥物作用。 蛋白質降解技術（PROTACs等）的結構基礎： 探討如何利用結構信息設計新型的E3連接酶配體和靶蛋白配體，優化PROTAC分子的幾何構象，以實現高效的靶蛋白泛素化和降解。 本書的特色 本書的敘述風格嚴謹而注重實踐，避免瞭過於簡化的描述。每一個章節都力求提供最新的技術案例和具體的實驗設計思路。書中的插圖和模型展示將采用業界領先的可視化標準，確保復雜的分子相互作用能夠被清晰地理解。通過對核心概念的透徹講解和對前沿方法的細緻剖析，本書旨在成為結構指導藥物研發領域不可或缺的參考資料，幫助讀者跨越基礎科學發現與實際藥物開發之間的鴻溝。 --- 目標讀者群 從事小分子藥物、多肽藥物、抗體藥物發現的研究人員 高校及科研院所的結構生物學、藥物化學、計算化學專業學生和教師 製藥和生物技術公司的研發部門人員

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