Mechanisms of Chemical-Induced Porphyrinopathies (Annals of the New York Academy of Sciences) pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:New York Academy of Sciences

作者:Ellen K. Silbergold

出品人:

頁數:0

译者:

出版時間:1988-02

價格:USD 88.00

裝幀:Hardcover

isbn號碼:9780897664233

叢書系列:

圖書標籤:

• Porphyrinopathies
• Chemical Toxicity
• Porphyrins
• Metabolic Diseases
• Environmental Health
• Biochemistry
• Molecular Biology
• Annals of the New York Academy of Sciences
• Medical Research
• Toxicology

好的，以下是一份關於化學誘導卟啉病發病機製的圖書簡介，這份簡介專注於不包含《Mechanisms of Chemical-Induced Porphyrinopathies (Annals of the New York Academy of Sciences)》這本書具體內容的情況下，詳細闡述該主題的廣闊背景、重要性、涵蓋的科學領域及其對理解疾病和毒理學的意義。 --- 深度解析：環境毒物與內源性代謝交匯處的復雜病理——化學誘導性卟啉病的發病機理研究 （本書籍簡介旨在勾勒化學誘導性卟啉病研究領域的全景圖，而非直接摘錄特定已齣版文集的內容） 卟啉及其衍生物是生命活動中不可或缺的一類分子實體，它們作為血紅素、葉綠素、維生素B12等關鍵輔因子的核心結構，參與瞭氧氣運輸、電子傳遞、光閤作用以及細胞色素P450介導的藥物代謝等一係列至關重要的生物學過程。然而，當這一精妙的生物閤成途徑受到外源性化學物質的乾擾時，由此引發的病理狀態——即卟啉病（Porphyrias）——便成為一個涉及遺傳學、毒理學、代謝生物化學和臨床醫學的復雜研究前沿。 本書籍旨在深入探討和係統梳理化學誘導性卟啉病的發病機製，聚焦於環境毒物、工業化學品以及特定藥物暴露如何打破卟啉環的精細平衡，導緻卟啉前體及其代謝物的異常積纍，並最終引發多係統的臨床癥狀。 卟啉代謝的精微調控與失衡的後果 卟啉的生物閤成通路是一個高度受控的八步酶促反應鏈，起始於琥珀酰輔酶A和甘氨酸的縮閤，最終生成血紅素。這條路徑上的任何一個酶的活性降低或抑製，都可能導緻前體物質的堆積，形成臨床上的卟啉病。化學誘導性卟啉病的核心，在於某些外源性化學物質——被稱為卟啉緻病因子（Porphyrinogenic Agents）——通過特定的分子機製，乾擾瞭這一通路中的關鍵限速酶。 核心關注點之一：ALA閤酶的調控 最常被化學物質靶嚮的酶是δ-氨基乙酰丙酸閤酶（ALAS），這是血紅素閤成途徑中的關鍵限速酶。在正常的生理條件下，血紅素本身通過負反饋機製抑製ALAS的活性。然而，許多化學緻病因子，特彆是某些藥物（如巴比妥類、磺胺類）和工業溶劑，能夠通過非特異性或特異性的機製誘導ALAS的錶達或活性增強，或者通過消耗輔因子等方式影響其功能。更重要的是，某些毒物能直接與該酶或其調控蛋白結閤，改變其活性狀態，導緻δ-氨基乙酰丙酸（ALA）的大量生成。ALA和其後續産物——卟啉原的纍積，構成瞭急性神經精神型卟啉病的直接病理基礎。 次級靶點與酶抑製 除瞭對ALAS的直接影響外，化學物質的毒性也可能體現在對卟啉原氧化酶（PPO）、尿卟啉原脫羧酶（Uro’gen Decarboxylase） 或原卟啉氧化酶（PPOX） 等下遊酶的抑製。例如，特定金屬離子或鹵代烴類化閤物可能通過與酶活性中心的巰基或其他關鍵殘基反應，導緻不可逆或可逆的酶功能障礙，使得卟啉前體（如糞卟啉原、尿卟啉原、原卟啉等）在肝髒、脾髒或皮膚組織中積纍。這些積纍的中間體本身具有光敏性或神經毒性，是疾病臨床錶現的直接觸發因素。 化學毒物與分子作用機製的交叉研究 本書將深入探討各類化學緻病因子與卟啉代謝的分子接口。這包括對以下幾類物質的機製解析： 1. 芳香族碳氫化閤物與多環芳烴（PAHs）： 這些環境汙染物常被認為通過誘導細胞色素P450酶係（尤其是CYP1A傢族）的錶達，間接影響血紅素的周轉率，從而挑戰體內的血紅素平衡。 2. 鹵代烴類與重金屬： 某些鹵代有機溶劑和重金屬（如鉛）已被證實具有明確的卟啉病誘發潛力。鉛中毒引起的“假性卟啉病”（鉛性卟啉病）機製尤為經典，涉及對ALA脫水酶（ALAD）的強力抑製，導緻ALA的大量積纍，但其血紅素閤成通路下遊的遺傳性卟啉病酶功能卻無異常。 3. 特定藥物反應： 深入分析那些雖然是治療必需品，但已知會觸發急性卟啉病發作的藥物，闡明其在個體易感性（如伴有潛在遺傳缺陷的個體）下如何突破耐受閾值。 毒理學意義與疾病的跨學科視角 化學誘導性卟啉病不僅僅是一種罕見的代謝紊亂，它更是一個重要的毒理學模型。通過研究這些化學品如何精準地攻擊和破壞代謝通路，我們可以更好地理解環境毒素如何乾擾內源性生物化學過程，並為開發更廣譜的解毒和防護策略提供理論基礎。 研究內容將涵蓋： 分子毒理學： 闡明化學緻病因子如何與酶蛋白産生直接相互作用，包括共價結閤、氧化應激誘導的損傷，以及對基因轉錄和翻譯的調控。 氧化應激與光毒性： 積纍的特定卟啉中間體（如原卟啉）在暴露於光照下會産生大量的單綫態氧及其他活性氧物種（ROS），這是導緻皮膚光敏感和細胞損傷的關鍵步驟。對這一機製的深入理解，有助於開發抗氧化乾預措施。 宿主易感性： 探討遺傳多態性在化學誘導性卟啉病易感性中的作用。一個攜帶輕微遺傳缺陷的個體，在麵對低劑量的化學暴露時，可能比一個基因完全正常的個體更容易錶現齣臨床癥狀，這凸顯瞭環境暴露與遺傳背景相互作用的復雜性。 最終，本書將整閤化學分析、酶動力學、細胞生物學以及臨床毒理學的最新數據，為科研人員、毒理學傢和臨床醫生提供一個全麵、深入的知識框架，以應對環境與職業暴露帶來的化學誘導性代謝紊亂的挑戰。它旨在揭示生命係統中看似微小的代謝擾動，是如何在外部化學壓力下，演變成嚴重威脅健康的關鍵病理事件。

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這本《化學誘導卟啉病機理》（紐約科學院年報）的封麵設計就散發著一種嚴謹而前沿的學術氣息，濃厚的科技藍與深邃的黑交織，隱約勾勒齣分子結構的輪廓，讓人一看便知這是一本紮實研究的結晶。我是一名對血液係統疾病，尤其是卟啉代謝異常懷有濃厚興趣的臨床醫生，一直在尋找能夠深入解析這些復雜病理過程的權威讀物。從我初步翻閱的章節來看，這本書絕對是填補瞭這一知識空白。它不僅僅是對已知卟啉病癥的簡單羅列，更重要的是，它深入剖析瞭各種化學物質如何跨越細胞屏障，與關鍵的酶係統發生相互作用，最終擾亂卟啉環的正常閤成與代謝。例如，其中關於某些重金屬和有機溶劑對血紅素閤成通路中特定酶（如ALA脫水酶、卟膽原氧化酶）的抑製機製的詳述，讓我對臨床上遇到的一些不明原因的貧血和神經係統癥狀有瞭更深刻的理解。作者們引用的實驗數據和模型分析都極為詳盡，圖錶清晰，邏輯嚴密，展現瞭深厚的實驗功底和理論造詣。我尤其欣賞其中關於劑量-效應關係以及個體遺傳背景對化學誘導卟啉病易感性的影響的討論，這為未來更精準的個體化治療方案提供瞭理論指導。對於任何希望在卟啉病研究領域深耕的科學傢、研究人員，或是希望提升臨床診療水平的醫生來說，這本書都是不可多得的寶貴資源，它提供的不僅僅是信息，更是思維的啓發和研究的動力。

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作為一名藥理學研究者，我一直關注藥物對體內生化途徑的影響，尤其是那些能夠引起嚴重不良反應的藥物。化學誘導的卟啉病，雖然在臨床上不算最常見的藥物副作用，但其潛在的嚴重性和復雜性卻是我一直想要深入瞭解的課題。這本書的齣現，無疑為我提供瞭絕佳的學習機會。它係統性地梳理瞭不同類彆化學物質（包括藥物、環境毒素等）與卟啉代謝之間的相互作用機製，從分子層麵揭示瞭它們如何乾擾血紅素生物閤成的每一個環節。我對於書中關於特定藥物（如某些巴比妥類鎮靜劑、抗癲癇藥）如何誘導急性間歇性卟啉病（AIP）的詳細機製分析尤為感興趣，它不僅解釋瞭藥物如何激活肝髒細胞色素P450酶係，進而加速血紅素閤成的某些中間産物的生成，同時也探討瞭這些中間産物在神經毒性中的作用。書中對於卟啉前體（如ALA和PBG）在神經係統中積纍並引發臨床癥狀的生物化學解釋，可以說是相當透徹。此外，書中關於遺傳因素如何影響個體對這些化學誘導的敏感性，例如某些酶缺乏的遺傳背景，也是一個非常有價值的討論點，這提示瞭我們未來在藥物研發中需要考慮更多的個體化因素。這本書的齣版，極大地豐富瞭我對藥物誘導性卟啉病的認識，為我今後的研究方嚮提供瞭重要的參考和靈感。

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我對疾病的分子機製充滿好奇，特彆是那些涉及復雜生化通路和酶催化反應的疾病。卟啉病，作為血紅素生物閤成途徑中的一係列遺傳性或獲得性紊亂，其背後蘊含著精妙的生化調控和精密的分子機器。這本書《化學誘導卟啉病機理》以其嚴謹的科學態度和深入的分析，滿足瞭我對這一領域的好奇心。我被書中對於卟啉閤成各個環節的詳細闡述所吸引，從綫粒體內的ALA閤成，到細胞質中的PBG聚閤，再到綫粒體膜上的尿卟啉原III的形成，以及最後迴到綫粒體中轉化為血紅素。書中對每一步的關鍵酶，如ALA閤酶（ALAS）、ALA脫水酶（ALAD）、羥甲基膽素原閤成酶（HMBS）、尿卟啉原III閤酶（UROS）等，在受到各種化學物質乾擾時的具體作用機製，都進行瞭細緻入微的描寫。我尤其對其關於卟啉中間産物（如ALA、PBG、卟啉原III）的毒性機製的論述印象深刻，它們是如何在體內積纍，並對神經係統、皮膚等産生不良影響的。書中引用的分子動力學模擬和酶動力學實驗數據，為理解這些復雜反應提供瞭直觀的證據，也讓我對這些生化過程有瞭更深刻的認識。

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我對毒理學領域的研究充滿熱情，特彆是那些與環境汙染物相關的健康風險。化學誘導的卟啉病，常常與接觸某些工業化學品、農藥殘留或重金屬汙染有關，這使得這本書的研究範疇與我的專業領域高度契閤。我一直想找到一本能夠全麵、深入地闡述這些環境化學物質如何引起卟啉代謝紊亂的著作，而《化學誘導卟啉病機理》恰恰滿足瞭我的需求。書中對鉛、汞等重金屬如何乾擾卟啉閤成酶，例如鉛對ALA脫水酶的強抑製作用，以及其在紅細胞和神經係統中積纍引起相關病癥的機製，進行瞭詳盡的論述。此外，書中對一些有機磷農藥、多氯聯苯（PCBs）等環境內分泌乾擾物與卟啉代謝途徑的潛在關聯也進行瞭探討，雖然有些方麵還在深入研究中，但書中提供的初步證據和假說，足以引起我們這些研究者的重視。我特彆欣賞書中關於不同暴露途徑（吸入、食入、皮膚接觸）對卟啉病發生的影響，以及不同人群（兒童、孕婦）的特殊易感性分析，這些都為環境保護和公共衛生政策的製定提供瞭科學依據。這本書不僅僅是一本學術專著，更是一份警示，提醒我們關注日常生活中潛在的化學風險。

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作為一名對公共衛生政策和環境健康風險評估感興趣的研究者，我一直關注那些能夠對人群健康造成長期或短期影響的化學物質。化學誘導的卟啉病，作為一種潛在的、由環境因素引發的疾病，其影響範圍和嚴重性值得我們高度關注。這本書《化學誘導卟啉病機理》為我提供瞭一個全麵瞭解這一問題的科學視角。它係統性地梳理瞭工業汙染物、農藥、藥物以及某些環境毒素如何與人體內的卟啉代謝途徑發生相互作用，從而導緻疾病的發生。我尤其對其關於某些化學物質（如有機溶劑、重金屬）在職業暴露人群中的潛在健康風險評估的討論，印象深刻。書中不僅闡述瞭其生化毒性機製，還探討瞭流行病學研究的挑戰以及建立暴露-反應關係的睏難。對於如何基於科學證據製定更有效的職業健康防護標準和環境監測策略，這本書提供瞭重要的參考。書中對不同國傢和地區關於化學誘導卟啉病的流行病學數據以及相關研究進展的介紹，也讓我對全球範圍內的健康挑戰有瞭更清晰的認識。

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我對神經科學和神經毒理學領域的研究非常著迷，尤其是那些能夠影響神經係統功能並導緻神經退行性疾病或急性神經係統癥狀的因素。卟啉代謝紊亂，特彆是某些類型，其臨床錶現常常伴有嚴重的神經係統癥狀，這使得我對這本書《化學誘導卟啉病機理》産生瞭濃厚的興趣。書中深入探討瞭卟啉前體（如ALA和PBG）在神經係統中的積纍及其神經毒性機製，包括它們如何乾擾神經遞質的閤成與釋放，影響離子通道的通透性，甚至引發氧化應激和細胞凋亡。我特彆對其關於急性間歇性卟啉病（AIP）患者齣現的腹痛、精神錯亂、肌無力甚至癱瘓等神經係統癥狀的病理生理學解釋，印象深刻。書中也分析瞭某些化學物質（如鉛）是如何直接作用於神經係統，乾擾神經遞質閤成，並最終導緻神經功能障礙的。對於一些由化學物質誘發的遲發性神經係統疾病，書中也提供瞭初步的研究方嚮和假說。這本書為理解化學物質對神經係統的復雜影響，提供瞭一個新的視角。

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作為一名遺傳學和代謝病研究的學者，我對基因與環境交互作用在疾病發生中的作用一直深感興趣。卟啉病，尤其是那些由環境因素誘發的類型，正是基因與環境交互作用的典型例子。這本書《化學誘導卟啉病機理》為我提供瞭一個深入研究這一復雜課題的絕佳平颱。它不僅僅描述瞭外界化學物質如何影響卟啉代謝，更重要的是，它詳細闡述瞭這些外源性乾擾如何與個體固有的遺傳背景相互作用，從而決定疾病的發生、嚴重程度和臨床錶現。書中對於那些本來就存在某些卟啉閤成酶基因突變的個體，在接觸特定化學物質後更容易誘發卟啉病的機製，進行瞭深入的探討。例如，在急性間歇性卟啉病（AIP）的患者中，即使他們攜帶PPOX或HMBS基因的雜閤突變，在接觸誘發因素（如某些藥物、飢餓、酒精）時，也能顯著提高其卟啉前體（ALA和PBG）的閤成速率，導緻急性發作。書中對於分子遺傳學水平上的研究，包括基因組學、轉錄組學以及蛋白質組學在理解這些交互作用中的應用，也給予瞭充分的展示。這為我們理解卟啉病的異質性和個體化治療提供瞭新的思路。

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我對皮膚科和光毒性反應的研究一直抱有濃厚的興趣。卟啉病，特彆是那些伴有光敏感性的類型，其臨床錶現常常是令人痛苦且難以治愈的。這本書《化學誘導卟啉病機理》為我提供瞭一個深入瞭解這些皮膚病變背後化學機製的平颱。書中詳細闡述瞭卟啉類化閤物（如原卟啉、尿卟啉）在皮膚中的積纍，以及它們如何吸收特定波長的光（通常是可見光），並産生損傷性的活性氧（ROS），從而導緻皮膚炎癥、水腫、紅斑、水皰甚至潰瘍。我特彆對其關於遲發性皮膚卟啉癥（PCT）和遺傳性卟啉癥（VP）等疾病的發病機製的分析，印象深刻。書中不僅解釋瞭血紅素閤成通路中的酶缺陷，以及在體內積纍的卟啉原前體和卟啉對皮膚的直接損傷作用，還探討瞭紫外綫輻射如何進一步加劇這些損傷，以及光保護和光療在治療中的應用前景。這本書讓我對這些由化學誘導的皮膚病有瞭更深刻的認識，也為我未來的臨床實踐提供瞭重要的參考。

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作為一名對生物化學和酶學研究充滿熱情的研究者，我對各種生化反應的調控機製和酶的催化作用有著近乎癡迷的探索欲望。卟啉閤成，作為體內最復雜的生物閤成通路之一，其精密的調控和各個環節的協同作用，一直是我感興趣的焦點。這本書《化學誘導卟啉病機理》以其科學的嚴謹性和深入的分析，為我提供瞭一個全麵探索這一領域的絕佳機會。書中不僅詳細解析瞭血紅素閤成的八個關鍵步驟，以及每個步驟中參與的酶（如ALA閤酶、ALA脫水酶、HMBS、UROS、CPOX、PPOX、FECH等）的功能和催化機製，更重要的是，它深入闡述瞭各種外源性化學物質是如何精確地乾擾這些酶的活性，例如通過競爭性抑製、變構調節，甚至是誘導酶的降解。我尤其對其關於某些藥物誘導的酶活性改變，以及由此導緻的卟啉前體或中間産物積纍的分子機製的論述，印象深刻。書中引用的體外酶學實驗、細胞培養模型以及體內動物模型的數據，為理解這些復雜的生化調控提供瞭強有力的證據，也讓我對這些化學誘導的卟啉病有瞭更深刻的認識。

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作為一名對消化係統疾病和肝髒疾病充滿關注的臨床醫生，我經常會遇到一些原因不明的腹痛、肝功能異常等癥狀。卟啉病，尤其是某些與肝髒代謝相關的類型，是我們需要警惕的診斷方嚮之一。這本書《化學誘導卟啉病機理》為我提供瞭一個深入瞭解這些疾病背後化學機製的寶貴機會。書中對肝髒作為卟啉閤成和代謝的重要場所，以及各種化學物質如何通過影響肝細胞內的酶活性、信號通路，甚至誘導肝損傷，從而乾擾卟啉平衡的機理，進行瞭詳盡的闡述。我尤其對其關於某些藥物誘導的肝性卟啉病（如肝卟啉癥，HEP）的詳細描述，印象深刻。書中分析瞭這些疾病的遺傳背景，以及在接觸特定藥物（如鐵劑、酒精）後，肝髒中血紅素閤成受阻，導緻原卟啉等中間産物積纍，進而引起光敏感、腹痛、肝損傷等臨床錶現。這本書為我更好地理解和診斷這些復雜的肝髒相關疾病，提供瞭堅實的理論基礎。

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