Chemie für die Pharmazeutische Praxis. Lehrbuch und Nachschlagewerk. pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Deutscher Apotheker Verlag

作者:Dieter Strauss

出品人:

页数:0

译者:

出版时间:2000-10-01

价格:0

装帧:Hardcover

isbn号码:9783769226065

丛书系列:

图书标签:

Chemie
Pharmazie
Lehrbuch
Nachschlagewerk
Pharmazeutische Chemie
Organische Chemie
Anorganische Chemie
Analytische Chemie
Physikalische Chemie
Biochemie
Medizinische Chemie

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具体描述

药物化学前沿与实践：从理论基石到创新应用本书聚焦于现代药物发现与开发领域的核心知识体系，旨在为化学家、药剂师以及相关研究人员提供一套系统、深入且紧贴实践的参考指南。内容涵盖了有机合成化学、物理化学在药物设计中的应用、药物代谢与药代动力学（DMPK）的基础，以及新型治疗策略的化学基础。第一部分：药物分子的合成化学与结构优化本部分深入探讨了构建复杂药物分子骨架所必需的精细有机合成技术。我们首先回顾了现代合成化学的基石——高效、高选择性的反应，如不对称催化、交叉偶联反应（如Suzuki, Heck, Buchwald-Hartwig等）在药物分子核心结构构建中的关键作用。特别关注了如何利用这些方法实现对手性中心的精准控制，因为绝大多数生物活性分子都具有手性，其对映异构体的活性差异往往是决定药物成败的关键因素。随后，章节将详细阐述官能团的引入、转化与保护策略。在药物化学实践中，对特定官能团的修饰往往是优化先导化合物药效团（Pharmacophore）和调整分子理化性质（如溶解度、渗透性）的有效手段。书中收录了大量的实例，说明了酯化、酰胺化、胺烷基化以及各种杂环化合物的构建方法，这些方法是构建小分子抑制剂、调节剂的常用工具。此外，一个重要的议题是构建化学多样性库（Chemical Diversity Libraries）的策略。在药物筛选阶段，需要结构多样的化合物进行高通量筛选。本部分介绍了基于固相合成（Solid-Phase Synthesis）和组合化学（Combinatorial Chemistry）的原则，如何高效地合成大量结构类似但侧链不同的分子，以拓宽先导化合物的化学空间。同时，讨论了如何将这些合成策略与计算机辅助药物设计（CADD）的结果相结合，实现“设计驱动的合成”。第二部分：药物的物理化学特性与生物利用度药物的有效性不仅取决于其与靶点的亲和力，更依赖于其在生物体内能够到达作用位点的能力，这直接受到分子理化性质的影响。本部分着重分析了影响药物吸收、分布、代谢和排泄（ADME）的关键物理化学参数。溶解度与渗透性：详细分析了水溶性对口服吸收的限制作用。探讨了溶解度增强技术，包括共晶（Co-crystal）的形成、盐的优化选择、以及利用表面活性剂和增溶剂的方法。同时，结合Lipinski的“五原则”等经验法则，讨论了对数分配系数（Log P）和极性表面积（PSA）对跨膜渗透性的影响，以及如何通过结构修改来平衡亲水性和亲脂性。分子构象与互变异构：药物活性往往依赖于分子在溶液或生物靶点结合口袋内的特定构象。本节通过量子化学计算（如密度泛函理论DFT）的应用实例，说明如何预测分子的最低能量构象，以及互变异构体（Tautomers）在不同pH环境下的比例，这对理解药物的稳定性和反应性至关重要。酸碱平衡与离子化：药物分子在生理pH下的电离状态直接影响其在胃肠道中的吸收和在肾脏中的排泄。书中详细讨论了pKa值的测定方法及其对药物运输的影响，特别关注了弱酸和弱碱性药物的跨膜转运机制。第三部分：药物作用机制的分子基础与靶点化学本部分将视野从分子本身拓展到分子与生物大分子（靶点）的相互作用。重点阐述了结构生物学（如X射线晶体学、冷冻电镜）揭示的药物-靶点复合物结构信息如何指导后续的分子优化。亲和力与选择性：深入剖析了范德华力、氢键、离子键和疏水相互作用在药物结合过程中的贡献。通过计算化学方法评估结合自由能（Binding Free Energy），解释如何通过合理的结构修饰来增强靶点选择性，从而降低脱靶效应（Off-target Effects）。酶抑制剂的设计：针对激酶、蛋白酶等重要靶点，详细介绍了不同类型的酶抑制剂设计策略。包括可逆抑制剂、不可逆共价抑制剂的设计原则，以及前药（Prodrug）策略在提高生物利用度或实现靶向性递送方面的应用。新型药物靶点与化学探针：探讨了针对蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的抑制剂设计挑战，以及开发新型化学探针（Chemical Probes）来研究复杂细胞信号通路的方法学。这包括使用光亲和标记技术和生物正交化学（Bioorthogonal Chemistry）来实时监测药物在细胞内的行为。第四部分：药物代谢与安全性评估的化学视角了解药物在体内的命运是药物开发不可或缺的一环。本部分侧重于药物代谢酶系统（如细胞色素P450家族，CYP450）在药物代谢中的核心地位及其化学基础。代谢转化与活性代谢物：详细分析了主要的氧化、还原和水解代谢途径，并讨论了如何通过结构修饰（如氘代或引入代谢阻滞基团）来延长药物半衰期或规避毒性代谢产物的形成。特别关注了活性代谢物对药物整体药效学和毒理学特征的影响。药物相互作用（DDI）的预测：从化学结构角度预测潜在的药物相互作用。通过了解药物分子作为CYP酶的底物、抑制剂或诱导剂的可能性，指导临床用药的组合限制。毒性评估的化学预测：介绍了基于结构的毒性预测（QSAR/QSPR模型）在早期药物发现中的应用。重点讨论了潜在的遗传毒性（如Ames试验阳性基团）的识别与规避，以及与心血管毒性相关的化学结构警示基团。结语：本书强调理论与实践的紧密结合，为读者提供一个全面、现代化的药物化学知识框架，以应对当前药物研发中日益复杂的挑战。内容侧重于化学家如何在分子层面设计、合成和优化具有理想药学特性的新分子实体。