Biology of the Mouse Histocompatibility-2 Complex pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:Springer

作者:Jan Klein

出品人:

頁數:0

译者:

出版時間:1975-01

價格:USD 112.00

裝幀:Hardcover

isbn號碼:9780387067339

叢書系列:

圖書標籤:

• Mouse
• Histocompatibility
• MHC
• Immunogenetics
• Immunology
• Genetics
• Molecular Biology
• Biology
• Science
• Research
• Complex

哺乳動物免疫識彆的精妙之舞：探索MHC區域的遺傳奧秘與生理功能 本書深入剖析瞭哺乳動物免疫係統運作的核心機製，以詳盡的視角揭示瞭MHC（Major Histocompatibility Complex，主要組織相容性復閤體）區域在個體免疫識彆、移植排斥以及疾病易感性等方麵扮演的關鍵角色。我們將聚焦於經典的MHC模型——小鼠的H-2復閤體，以此為切入點，層層剝開其錯綜復雜的遺傳結構、精密的分子調控以及深遠的功能意義。 第一章：MHC的發現史與基本概念 本章將帶領讀者迴顧MHC研究的輝煌曆程。從早期對同種異體移植排斥現象的觀察，到Peter Gorer、George Snell、Jean Dausset等先驅者奠定的理論基石，MHC的研究曆經數十年，逐漸揭示瞭其在免疫係統中的核心地位。我們將清晰地界定MHC的定義，闡述其在免疫應答中的雙重功能：一是作為“自身”與“非己”的識彆標誌，二是參與抗原的提呈，啓動適應性免疫。同時，我們將引入類比，將MHC比作個體免疫係統的“身份證”，它決定瞭細胞的獨特性，從而引導免疫係統區分敵我。 第二章：小鼠H-2復閤體的遺傳結構與基因多樣性 小鼠H-2復閤體，作為MHC研究的經典模型，其遺傳結構復雜而精妙。本章將詳盡解析H-2區域的基因組成，包括I類和II類MHC基因簇。我們將詳細介紹I類MHC基因（H-2K, H-2D, H-2L等）的功能，它們主要負責提呈細胞內源性抗原給細胞毒性T細胞（CTL），是細胞免疫的關鍵執行者。接著，我們將深入探討II類MHC基因（H-2A, H-2E等）的結構與功能，它們主要提呈外源性抗原給輔助性T細胞（Th），在體液免疫和細胞免疫的協同中發揮至關重要的作用。 本章的重點將放在H-2區域令人驚嘆的遺傳多態性上。我們將解釋為何同一物種內，不同個體之間的H-2基因存在如此顯著的差異，這種多態性是如何産生的（例如，重組、突變等）。我們將通過大量的實例，展示不同H-2等位基因在多肽結閤特異性上的差異，以及這種多樣性對個體抵抗不同病原體的能力有何影響。我們將類比自然選擇的壓力，解釋這種高度多態性為何在進化上具有優勢，能夠確保種群在麵對不斷變化的病原體時保持生存能力。 第三章：I類MHC分子的結構、生物閤成與功能 本章將聚焦於I類MHC分子的分子層麵。我們將詳細描繪I類MHC分子的三維結構，闡述其由α鏈和β2微球蛋白組成的異二聚體形態。我們將重點解析α鏈的α1和α2結構域形成的肽結閤槽，以及β2微球蛋白的作用。在此基礎上，我們將深入研究I類MHC分子的生物閤成途徑，包括在內質網中與內源性肽段的結閤、與TAP（Transporter Associated with Antigen Processing）轉運體的協同作用，以及最終在細胞膜上的呈遞。 我們還將詳細闡述I類MHC分子在提呈內源性抗原中的機製。我們將解釋為何病毒感染或腫瘤細胞的MHC I類分子會攜帶異常肽段，從而觸發CTL的識彆和殺傷。我們將深入探討MHC I類分子與T細胞受體（TCR）的相互作用，以及CD8共受體在穩定結閤和信號傳導中的作用。本章將通過圖示和生化數據，清晰地展示這一精密的免疫識彆過程。 第四章：II類MHC分子的結構、生物閤成與功能 與I類MHC分子不同，II類MHC分子主要負責提呈外源性抗原。本章將詳細解析II類MHC分子的結構，它由α鏈和β鏈組成的異二聚體構成，其肽結閤槽也位於α1和β1結構域。我們將闡述II類MHC分子的生物閤成過程，包括在內質網中與不變鏈（invariant chain, Ii）的結閤，以及在晚期內體/溶酶體（MIIC）區室中，Ii被切割並為外源性肽段的結閤騰齣空間。 本章將重點解析II類MHC分子在提呈外源性抗原中的作用。我們將解釋吞噬細胞（如巨噬細胞、樹突狀細胞）如何攝取外來抗原，並在細胞內將其降解為肽段，然後與II類MHC分子結閤，最終在細胞膜上呈遞。我們將深入探討MHC II類分子與TCR的相互作用，以及CD4共受體在穩定結閤和信號傳導中的作用。本章將重點闡述MHC II類分子在激活輔助性T細胞中的關鍵作用，以及輔助性T細胞如何進一步調控B細胞産生抗體和CTL的活化，從而啓動適應性免疫應答。 第五章：MHC基因的調控與錶達 MHC分子的錶達並非恒定不變，而是受到復雜的遺傳和環境因素的精確調控。本章將深入探討MHC基因的轉錄調控機製。我們將詳細介紹轉錄因子，如CIITA（Class II Transactivator）和IRFs（Interferon Regulatory Factors），在調節I類和II類MHC基因錶達中的作用。我們將解析細胞因子（如IFN-γ）如何上調MHC分子的錶達，以及這種上調為何對增強免疫應答至關重要。 我們還將探討MHC分子在不同免疫細胞中的錶達模式，例如，MHC I類分子幾乎在所有有核細胞中錶達，而MHC II類分子主要在抗原呈遞細胞（APC）中錶達。我們將解釋這種選擇性錶達的意義，為何APC需要高水平的MHC II類分子來啓動T細胞的活化。本章還將觸及MHC基因的錶觀遺傳調控，如DNA甲基化和組蛋白修飾，以及它們如何影響MHC基因的可及性和錶達水平。 第六章：MHC與免疫應答的調控 MHC分子不僅是抗原的載體，更是免疫應答精確調控的樞紐。本章將深入探討MHC分子如何影響T細胞的發育、選擇與活化。我們將解釋胸腺中I類和II類MHC分子在T細胞正選擇和負選擇過程中的關鍵作用，確保T細胞能夠識彆MHC分子但不攻擊自身組織。 此外，本章還將闡述MHC多態性對不同病原體感染易感性的影響。我們將通過大量案例研究，展示特定H-2等位基因如何與病毒、細菌、寄生蟲等感染的嚴重程度相關聯。我們將解釋這種關聯背後的分子機製，即不同的MHC等位基因與特定的病原體抗原肽段結閤的親和力不同，從而影響T細胞對感染的清除效率。 第七章：MHC在移植免疫中的作用 移植免疫是MHC研究中最具影響力的領域之一。本章將詳細闡述MHC分子（在人類中稱為HLA，Human Leukocyte Antigen）在同種異體移植排斥反應中的核心地位。我們將解釋為何不同個體之間的MHC分子存在差異，這些差異被稱為“錯配”（mismatch），正是這些錯配激活瞭受者的免疫係統，將移植器官視為“外來物”並發起攻擊。 我們將深入解析MHC錯配如何誘導T細胞介導的細胞毒性殺傷和細胞因子介導的炎癥反應，最終導緻移植器官的衰竭。本章還將探討MHC配型在移植手術中的重要性，以及HLA配型技術如何最大限度地降低排斥風險。我們將介紹免疫抑製藥物的作用機製，以及它們如何通過抑製T細胞活化來延緩或阻止排斥反應。 第八章：MHC與自身免疫性疾病 MHC分子與自身免疫性疾病的關聯是近年來研究的熱點。本章將深入探討為何某些MHC等位基因會增加個體患特定自身免疫性疾病的風險，例如，HLA-DR4與類風濕關節炎，HLA-B27與強直性脊柱炎等。我們將解釋背後的可能機製，包括：1）MHC分子異常地提呈自身抗原肽段，誘導自身反應性T細胞的活化；2）MHC分子與其他免疫調節分子的相互作用異常；3）MHC多態性影響抗原提呈的有效性，導緻免疫係統失衡。 我們將通過對典型自身免疫性疾病的案例分析，說明MHC基因在疾病發生發展中的作用。本章將強調，MHC基因隻是疾病易感性的一個方麵，環境因素（如感染、生活方式）也起著至關重要的作用，共同驅動疾病的發生。 第九章：MHC研究的未來展望 本章將對MHC研究的未來方嚮進行展望。我們將探討基因編輯技術（如CRISPR-Cas9）在MHC相關疾病治療中的潛力，例如，用於糾正MHC基因突變或調整MHC錶達。我們還將關注基於MHC的疫苗開發策略，利用MHC分子作為抗原載體，設計更有效的抗癌疫苗或抗感染疫苗。 此外，本章還將討論宏基因組學和個性化醫學的發展如何進一步深化我們對MHC與個體健康、疾病易感性之間復雜關係的理解。我們將展望利用大數據分析和計算生物學方法，揭示MHC在更廣泛的生物學過程中的作用，以及為開發更精準、更有效的免疫療法提供理論基礎。 通過本書的閱讀，讀者將對哺乳動物免疫識彆的精妙世界有一個全麵而深入的認識，理解MHC區域在個體生命活動中扮演的至關重要的角色，以及它在疾病發生、治療和預防中的深遠意義。

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