Progress in Medicinal Chemistry

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出版者:
作者:Lawton, G. (EDT)/ Witty, D. R. (EDT)
出品人:
页数:320
译者:
出版时间:2009-6
价格:$ 227.13
装帧:
isbn号码:9780444533005
丛书系列:
图书标签:
  • Medicinal Chemistry
  • Drug Discovery
  • Pharmaceuticals
  • Organic Chemistry
  • Chemical Biology
  • Pharmacology
  • Medicinal Science
  • Drug Design
  • Therapeutics
  • Chemical Synthesis
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具体描述

This volume provides reviews of six topics demonstrating the breadth of the field and recent successes in medicinal chemistry. Each of the first five chapters takes an important biochemical target as its theme and provides an insight into current progress in drug design. The last chapter focuses on the vital subject of phamacokinetics and the great strides that have been made in this discipline during the past decade. All chapters provide an insight into the skills required of the modern medicinal chemist, in particular, the use of an appropriate selection of the wide range of tools now available to solve key scientific problems. The book presents the latest research in the field of drug discovery. It publishes on a twice yearly basis to bring you the most innovative updates in medicinal chemistry. It is available as an online resource via ScienceDirect.

《分子探秘:药物化学的前沿进展与挑战》 导言:探索生命的微观世界 人类对疾病的理解和治疗正经历着一场深刻的革命。从早期基于经验的草药使用,到现代基于靶点的精确药物设计,药物化学始终站在生命科学与化学交叉点的最前沿。本书旨在深入探讨当前药物化学领域的核心议题、最新的技术突破以及未来可能面临的重大挑战。我们聚焦于药物分子的设计、合成、作用机制的阐明以及优化过程,旨在为读者提供一个全面而深入的视角,理解如何将基础科学发现转化为拯救生命的有效疗法。 第一部分:新靶点与作用机制的探索 第一章:蛋白质结构与功能的新视角 药物的有效性往往取决于其与特定生物靶点(通常是蛋白质或核酸)的精准结合。本章将详细阐述结构生物学领域的最新进展如何重塑我们的药物设计理念。我们讨论冷冻电镜(Cryo-EM)技术如何以前所未有的分辨率揭示复杂蛋白质复合物的三维结构,尤其是在膜蛋白和动态蛋白质构象研究方面的突破。此外,对“非经典”靶点,如蛋白质-蛋白质相互作用(PPIs)的调控机制,也进行了深入分析。理解这些复杂相互作用的能量学基础,是开发新型口服或小分子抑制剂的关键。 第二章:表观遗传调控与药物干预 癌症、神经退行性疾病等复杂疾病的发生发展,越来越被证明与基因表达的异常调控密切相关,而不仅仅是DNA序列的突变。表观遗传学领域,特别是组蛋白修饰、DNA甲基化和非编码RNA的作用,已成为药物研发的热点。本章将聚焦于针对组蛋白去乙酰化酶(HDACs)、组蛋白甲基转移酶(HMTs)以及组蛋白去甲基化酶(KDMs)的新型抑制剂和激动剂的设计策略。探讨如何克服这些靶点的选择性问题,避免脱靶毒性,是当前化学家面临的主要挑战。 第三章:小分子与核酸相互作用的深化 传统药物多针对蛋白质,但核酸作为遗传信息的载体,也日益成为药物干预的对象。本章探讨了靶向RNA(包括mRNA、tRNA和miRNA)的小分子探针和治疗药物的最新进展。重点分析了如何设计能够特异性结合RNA二级结构或调控RNA剪接的小分子砌块。此外,对反义寡核苷酸(ASOs)和siRNA在体内递送效率和稳定性的化学修饰技术,如锁核酸(LNA)和磷酸硫酯键的优化,也进行了详细介绍。 第二部分:高级合成与药物化学策略 第四章:高效、可持续的合成方法学 现代药物研发对化合物库的广度和多样性提出了极高的要求。本章重点介绍近年来在有机合成领域取得的革命性进展,这些进展极大地提高了复杂天然产物和新型药物分子的合成效率。我们详细讨论了C-H键活化技术在药物骨架构建中的应用,它允许化学家直接在惰性C-H键上进行官能团化,极大地缩短了合成路线。同时,不对称催化,特别是新型手性配体和金属有机催化剂的开发,确保了高对映选择性的产物生成,这在药物活性和安全性方面至关重要。 第五章:多样性导向合成(DOS)与虚拟筛选的融合 为了在有限的资源内探索最大的化学空间,多样性导向合成(DOS)策略被广泛采用。本章探讨如何结合计算化学工具,如分子对接和定量构效关系(QSAR)模型,指导合成路线的设计。讨论了基于DNA编码化合物库(DEL)技术的筛选平台,如何实现对数百万乃至数十亿化合物的高通量筛选,并结合化学合成的反馈机制,快速优化先导化合物。 第六章:生物共轭药物的化学修饰 为了提高药物的靶向性和生物利用度,化学家们越来越依赖于将活性药物分子与生物大分子(如抗体、多肽或脂质体)偶联。本章深入剖析了抗体药物偶联物(ADCs)领域的技术演进。重点关注连接子(Linker)的设计,要求连接子在血液循环中稳定,但在肿瘤微环境中能高效释放药物。讨论了新型的偶联位点选择性技术,例如在非天然氨基酸引入位点进行高效的生物正交化学反应(如点击化学),以确保偶联产物的高度均一性。 第三部分:药代动力学与安全性优化 第七章:ADME预测与生物利用度的提升 药物进入人体后的命运(吸收、分布、代谢、排泄——ADME)是决定其成药性的关键瓶颈。本章详细介绍了先进的体外和体内模型在预测口服生物利用度和血脑屏障(BBB)穿透能力中的应用。我们讨论了如何通过精细地调整分子的极性表面积(PSA)、氢键供体/受体数量以及脂溶性(logP/logD),来优化药物的药代动力学特性。对于那些溶解性差的候选药物,微晶技术、无定形固体分散体(ASD)和纳米晶体技术如何提供有效的解决方案。 第八章:药物代谢与毒理学的化学基础 药物代谢酶(如细胞色素P450酶系)是影响药物半衰期和相互作用的主要因素。本章探讨了如何利用结构信息预测潜在的代谢热点,并通过化学修饰(如氘代或引入代谢稳定基团)来提高药物的体内稳定性。更重要的是,本章关注药物毒性的化学预测,特别是关于遗传毒性和心血管毒性的风险评估。例如,如何设计分子以避免形成潜在的反应性代谢物,从而降低肝脏毒性风险。 第九章:前药策略与靶向递送系统 前药(Prodrug)是提高药物性能的经典策略。本章回顾了用于提高水溶性、改善膜渗透性或实现靶向释放的前药设计原则。重点讨论了“智能”前药,即能够响应特定生理环境(如pH值变化、还原电位或特定酶活性)而选择性释放活性药物的分子系统。此外,脂质纳米颗粒(LNPs)和高分子胶束在递送亲水性或亲脂性药物,特别是在基因治疗领域中的应用,也进行了深入的案例分析。 结论:未来展望与未被满足的需求 药物化学的未来在于跨学科的深度融合。本总结章展望了人工智能(AI)和机器学习在加速药物发现中的潜力,特别是其在预测分子活性、优化合成路线以及自动化实验流程中的作用。尽管取得了巨大成就,抗生素耐药性、神经退行性疾病缺乏有效疗法以及精准肿瘤免疫治疗的挑战依然存在。本书的最终目标是激发研究人员对这些复杂问题的持续探索,利用化学的力量,为人类健康带来根本性的改变。

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读后感

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用户评价

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光是《Progress in Medicinal Chemistry》这个书名,就足以勾起我对它内容的好奇心,让我忍不住去想象它里头可能包含的精彩内容。我能感觉到,这本书应该是一本充满了深度和广度的学术著作,它可能会涉及当前医学化学领域最活跃、最前沿的研究方向。我推测,书中很可能会有关于新型药物递送系统的介绍,比如纳米技术在药物靶向释放中的应用,或者是一些新型生物材料如何帮助药物更有效地到达作用部位。同时,我也期望书中能够探讨一些在药物发现过程中至关重要的伦理和社会问题,例如新药研发的成本效益分析,以及如何平衡创新与药物的可及性。另外,针对一些全球性的健康挑战,比如气候变化对传染病传播的影响,这本书是否会提出一些相应的药物研发思路呢?我特别好奇,它是否会触及到那些涉及复杂生物分子相互作用的研究,比如蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂,或者是一些能够调控细胞信号通路的新型小分子。总之,从书名来看,这本书似乎是对医学化学领域最前沿探索的一次全面梳理,它所提供的信息将极具价值。

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《Progress in Medicinal Chemistry》这个书名,在我看来,就像一扇通往未知领域的窗口,它让我对书中可能涵盖的医学化学研究感到无比的兴奋。我设想着,这本书可能汇集了无数科学家们的智慧结晶,展示了他们是如何通过对化学分子的巧妙设计和改造,来解决人类健康难题的。我猜测,书中或许会重点介绍一些在癌症治疗领域取得重大突破的研究,比如针对特定基因突变的新型靶向药物,或者是一些能够激活人体自身免疫系统来对抗肿瘤的创新疗法。我也希望,这本书能够深入探讨药物在应对新兴传染病方面的进展,比如在疫情爆发时,科学家们是如何快速响应,设计并合成有效的抗病毒药物的。此外,对于那些长期困扰人类的疾病,如类风湿性关节炎或多发性硬化症,我期待书中能够展现一些在免疫调节和炎症抑制方面的新成果。总之,这本书的标题就预示着它将是一份关于医学化学领域最前沿、最激动人心的进展的权威总结,它所包含的知识将能够极大地丰富我的认知。

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《Progress in Medicinal Chemistry》这个名字,给我的感觉是一份沉甸甸的科学报告,它预示着这本书将不仅仅是简单地罗列信息,而是深入地剖析和阐释。我推测,这本书的内容会聚焦于那些真正具有“进步”意义的发现,也就是说,它会关注那些能够引领方向、改变范式的研究。比如说,在抗生素耐药性日益严峻的背景下,我期待书中会介绍一些全新的抗菌策略,也许是通过模拟天然产物的结构来开发新型抗生素,或者是通过干扰细菌的生物膜形成来增强药物的疗效。我也设想,书中可能会有一部分内容专门探讨药物在精准医疗中的应用,例如如何根据患者的基因组学信息来设计个性化的治疗方案,以及如何利用小分子药物来调控特定的基因表达。此外,在神经科学领域,我希望能看到关于阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的新药研发进展,了解科学家们是如何试图延缓甚至逆转这些疾病的进程的。这本书,在我眼中,应该是一份对医学化学前沿研究的高度概括,它所包含的信息将是权威且具有前瞻性的,能够帮助我更好地把握行业的发展脉络。

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看到《Progress in Medicinal Chemistry》这个书名,我立刻联想到了那些在实验室里夜以继日工作的科研人员,他们用智慧和汗水,一点点地推动着医学化学的边界。这本书,在我看来,应该是一本集结了行业内顶尖思想和最新突破的宝库。我期望它能够为我打开一扇通往新视野的大门,让我看到当前药物研发面临的重大挑战,以及科学家们是如何巧妙地运用化学原理去克服这些挑战的。或许,它会详细介绍那些在肿瘤免疫疗法领域取得突破性进展的研究,解释新的免疫检查点抑制剂是如何设计和合成的,以及它们在临床试验中的表现。我也猜测,书中可能会有关于抗病毒药物研发的专题,特别是针对那些尚未有特效药的病毒,科学家们是如何设计分子结构来抑制病毒复制的。此外,对于慢性疾病,例如糖尿病和心血管疾病,这本书也许会展示一些前沿的药物发现策略,比如通过靶向特定的酶或受体来改善疾病的管理。我相信,通过阅读这本书,我将能够更深刻地理解医学化学的精髓,并从中获得启发,无论是在学术研究还是未来的职业发展上。

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这本书的书名《Progress in Medicinal Chemistry》本身就充满了吸引力,激起了我对它内容的好奇心。作为一个对药物研发和化学合成领域充满热情的读者,我一直关注着学术界最新的进展。当我看到这本书的标题时,我脑海中立刻浮现出那些令人振奋的研究成果,那些突破性的药物分子,以及那些为人类健康带来希望的科学探索。我设想着这本书可能收录了关于新型抗生素的开发,针对癌症的靶向治疗策略,或者是解决传染性疾病的新型药物设计。我也期待它能深入探讨药物作用机制的解析,分子模拟和计算化学在药物发现中的应用,以及药物递送系统的创新。也许它还会触及到那些挑战性的领域,比如神经退行性疾病的治疗,自身免疫性疾病的管理,或者是在应对全球健康危机中药物研发的紧迫性。总而言之,从书名出发,我能感受到这本书的潜力,它似乎承载着医学化学领域最前沿的知识和最鼓舞人心的发现,足以点燃任何一个科研人员或对这个领域感兴趣的读者的求知欲,让他们渴望深入其中,一探究竟。

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