Principles of Clinical Toxicology

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出版者:
作者:Bricker, Douglas J.
出品人:
页数:672
译者:
出版时间:2009-1
价格:$ 112.94
装帧:
isbn号码:9780849353505
丛书系列:
图书标签:
  • 临床毒理学
  • 毒物学
  • 中毒
  • 急救
  • 解毒
  • 药物不良反应
  • 环境毒物
  • 职业毒物
  • 诊断
  • 治疗
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具体描述

A comprehensive text, "Principles of Clinical Toxicology, Fourth Edition" elucidates the principles behind the management of the poisoned patient. The fourth edition features two new chapters: Household Products and Biological and Chemical Agents used in Terrorism and Warfare. It also contains updated material on anticholinergics, phenothiazines, and antidepressants as well as vitamins, herbal products, and nutritional supplements. It includes review questions and case studies based on actual events. This book also addresses contemporary issues such as street drugs, club drugs, and other drugs of abuse.

《药物安全与风险评估:从基础到实践》 本书简介 《药物安全与风险评估:从基础到实践》是一部全面深入探讨现代药物研发、审批和上市后监测中药物安全性和风险评估的专业著作。本书旨在为药物研发人员、临床研究人员、毒理学家、药理学家、监管机构工作人员以及对药物安全领域感兴趣的专业人士提供一个系统、前沿且高度实用的知识框架。我们聚焦于如何在前沿科学的指导下,构建一个多维度、全生命周期的药物风险管理体系,确保药物的安全性和有效性能够在最广泛的人群中得到最大程度的体现。 本书结构严谨,内容涵盖了从早期药物发现阶段的潜在毒性预测,到临床试验中的安全性评估策略,再到药物上市后的持续监测与再评价的全过程。我们摈弃了仅仅罗列已知毒性的传统做法,而是着重于阐述“如何科学地识别、量化和管理风险”这一核心理念。 --- 第一部分:药物毒理学与安全评估的理论基石 本部分为理解药物安全性奠定了坚实的理论基础。我们首先回顾了经典毒理学原理,并将其置于现代药物开发的大背景下进行审视。 第一章:现代毒理学的范式转变 本章探讨了传统基于高剂量实验动物研究的毒理学模型面临的挑战,以及向基于机制(Mechanism-Based)和基于风险(Risk-Based)评估的现代毒理学范式转变。重点讨论了毒性基因组学(Toxicogenomics)、生物标志物(Biomarkers)在早期毒性预测中的应用,以及“不良事件(Adverse Event)”与“毒性反应(Toxic Reaction)”之间的关键区别与联系。 第二章:药物作用机制与离体/体外模型 深入剖析了药物与靶点相互作用后可能引发的非预期生物学效应。本章详述了先进的体外筛选技术,如高内涵成像(High-Content Imaging, HCI)和器官芯片(Organ-on-a-Chip)技术在预测心血管毒性、肝毒性及神经毒性方面的潜力与局限性。我们详细阐述了如何利用这些模型来构建结构-活性关系(SAR)的毒性预测模型,从而指导先导化合物的选择与优化。 第三章:药代动力学/药效学(PK/PD)与暴露量-反应关系 安全性评估的核心在于了解药物在体内的暴露量(Exposure)与产生的效应(Response)之间的关系。本章重点解析了ADME(吸收、分布、代谢、排泄)过程如何影响潜在毒性。我们将探讨“治疗窗口(Therapeutic Window)”的精确计算方法,以及如何利用群体药代动力学(Population PK)模型来评估不同患者群体(如肾功能不全、老年患者)的暴露风险,从而实现个体化的安全剂量设定。 --- 第二部分:临床前安全性评估的优化策略 本部分聚焦于如何设计更具转化价值(Translational Value)的临床前研究,以更有效地预测人体内的安全性问题。 第四章:特定系统毒性的深入研究 我们对药物开发中最为关注的几个关键毒性系统进行了专题分析: 心脏安全性(hERG与非hERG通道效应): 不仅关注离子通道阻滞,还深入探讨了由多靶点效应引起的复极化延迟及心律失常的预测策略。 肝脏毒性(DILI): 详细介绍了基于代谢酶抑制、胆汁酸转运体干扰和线粒体功能障碍等不同机制的肝损伤风险评估流程。 生殖与发育毒性(DART): 阐述了针对不同生命周期的评估方案,强调了在新分子实体(NME)中早期排除致畸风险的重要性。 第五章:基因毒性与致癌性风险评估的整合 本章详细介绍了基因毒性(Genotoxicity)的“测试电池”及其标准解读。尤其关注了非结构性致突变剂(Non-structural Mutagens)和着丝粒毒性剂(Clastogens)的识别。对于慢性毒性研究中发现的肿瘤发生风险,我们提供了基于肿瘤学机制的风险表征方法,并讨论了如何在风险效益分析中权衡致癌潜力与治疗效益。 第六章:新型毒理学工具与替代方法 本章全面介绍了当前正在监管实践中应用的替代性测试方法(New Approach Methodologies, NAMs)。内容包括:利用计算机模拟(in silico)预测药物与蛋白质组的相互作用;应用基于系统的毒理学(Systems Toxicology)理解复杂毒性网络;以及如何使用Ames试验的替代方案(如体外微核试验)来减少动物使用。 --- 第三部分:临床试验中的风险识别与管理 药物进入人体后,风险评估的重点转向了临床数据的解读和风险的实时管理。 第七章:临床试验安全数据管理与分析 本章详细阐述了I、II、III期临床试验中不良事件(AE)和严重不良事件(SAE)的报告标准、分类编码(如MedDRA系统)及因果关系评估的科学性。重点讲解了如何利用统计学方法,区分出药物相关性与背景发生率的事件,并探讨了首次人体试验(FIH)中剂量递增策略的安全边界设定。 第八章:药物相互作用(DDI)的临床意义 药物相互作用是导致临床安全性问题的常见原因。本章深入探讨了CYP酶系统介导的相互作用,以及转运体(如P-gp, OATP)介导的相互作用。我们提供了如何利用体外数据预测临床显著性DDI的实用流程图,并指导研究者如何在多重用药的患者群体中制定安全的联合用药方案。 第九章:特殊人群中的安全风险考量 老年人、儿童、孕妇以及患有基础疾病的患者(如肝肾功能不全)对药物的反应存在显著差异。本章提供了针对这些特殊人群的安全性研究设计指导原则,强调了暴露修正和剂量调整在保证疗效的同时最小化风险的必要性。 --- 第四部分:上市后药物警戒与风险再评估 药物上市并非风险管理的终点,而是持续监测的起点。 第十章:药物警戒(Pharmacovigilance)系统与信号检测 本章系统介绍了全球药物警戒体系(如WHO-UMC、FDA FAERS、EMA EudraVigilance)。我们详细分析了信号检测的方法论,包括比例分析法(PRR)和贝叶斯方法,以识别在真实世界使用中浮现的、但在临床试验中未能发现的罕见安全风险。 第十一章:真实世界证据(RWE)在风险评估中的应用 随着电子健康记录(EHRs)和大数据技术的发展,RWE成为药物安全再评估的重要工具。本章探讨了如何利用回顾性队列研究、病例对照研究等方法,从RWE中提取关于药物疗效和安全性的洞察,特别是在评估药物的长期安全性方面。 第十二章:风险最小化策略与沟通 本章关注如何将风险评估的结果有效地转化为可执行的风险管理措施。内容涵盖了风险管理计划(RMP)的构建要素,包括:特定的监测活动、干预措施(如限制处方、患者教育手册)以及如何通过清晰、准确的药物标签信息(SmPC)与医疗专业人员和患者进行有效沟通,从而实现风险的优化管理。 --- 结语:面向未来的药物安全科学 本书的最终目标是培养读者一种批判性的、基于证据的风险思维模式。我们坚信,通过整合最前沿的科学工具和严谨的监管框架,药物的安全性和有效性可以被持续优化,最终为全球患者带来更安全、更优质的医疗服务。本书不仅是知识的汇编,更是引导下一代药物安全专业人员进行科学实践的路线图。

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读后感

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用户评价

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这本书的排版和插图设计,说实话,是我在专业医学著作中见过处理得最好的之一。尽管内容极其专业且信息量巨大,但设计团队显然花了很多心思来优化阅读体验。图表的设计非常清晰,特别是那些复杂的代谢通路图和中毒瀑布模型,往往只需要看一眼就能抓住关键的病理生理学联系,这大大减轻了记忆负担。我特别欣赏它在每个章节末尾设置的“临床要点总结”和“常见误区辨析”,这简直是临床工作者的救星。在急诊室高压环境下,这些总结性的内容能够帮助我们迅速回顾和确认处理流程的准确性。不过,我发现书中对于一些新型的、新兴的毒物或合成物质的覆盖率相对滞后,这或许是所有厚重学术专著都难以避免的通病,毕竟学术出版的周期较长。总体来说,它在结构组织和信息呈现效率上做得非常出色,是一本值得反复翻阅的参考资料,前提是你得有足够的时间和耐心去解码其中的每一个知识点。

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说实话,我拿到这本书时,抱着一种既期待又害怕的心情。期待是因为听说它在理论深度上无人能及,害怕则是因为担心它太过晦涩难懂。读完前几章后,我的感受是,它确实是为“行家”准备的。这本书的叙述方式非常严谨,很少有那种为了迎合大众读者而进行的简化或润色。它直接切入问题的核心,用最精准的科学语言去剖析毒物的分子机制、靶器官损害以及复杂的治疗路径。尤其是在药物相互作用和个体化治疗策略这部分,作者展现了惊人的洞察力,他们不仅仅是罗列事实,更是在探讨“为什么”会发生这些反应。这使得阅读过程充满了智力上的挑战,你必须时刻保持高度专注,因为漏掉一个小小的脚注,可能就错失了一个重要的临床启示。我个人认为,这本书最大的亮点在于它对“证据等级”的重视,每一个治疗建议背后,都有详尽的文献支持和批判性分析,这极大地提升了其在实际临床决策中的可信度。但坦白说,如果不是每天都在处理这些复杂情况,可能很难完全吸收其精髓。

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这本书给我的整体感觉是“厚重而务实”。它没有过多地渲染临床的戏剧性,而是将重点放在了扎实的毒理学基础之上。我花了好几个周末才大致浏览了一遍,发现它对于毒物暴露的预防和毒物检验学的介绍尤其精彩。例如,它详细分析了各种生物标志物在不同时间点上的动态变化,以及如何结合这些数据来准确判断中毒的严重程度和预测预后,这比那些只关注解毒剂使用的书籍要深入得多。这本书的作者群体显然是集合了化学、药理学和临床医学的顶尖专家,使得这本书在跨学科整合方面表现卓越。唯一的遗憾是,对于一些资源匮乏地区可能难以获得的特殊解毒剂的替代方案探讨得不够充分,这在实际的全球医疗场景中是一个经常遇到的挑战。但瑕不掩瑜,它提供了一个坚实的理论框架,让我们能够举一反三,即使面对未知的毒物,也能基于已知的毒理学原理进行合理的推断和处理。

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这本书,恕我直言,简直就是一本令人望而生畏的“毒物学圣经”。我原以为自己对临床毒理学已经有了一定的了解,毕竟在医院里处理过不少疑难杂症,但翻开这本书的目录,我就知道自己低估了这门学科的深度。它的内容组织非常系统,从基础的药代动力学和药效学,到具体的临床中毒病例管理,每一步都走得扎实无比。最让我印象深刻的是它对各种罕见毒物的处理流程描述,简直是教科书级别的详尽,每一个剂量、每一种拮抗剂的使用时机,都标注得清清楚楚,让人感觉仿佛身边随时站着一位经验丰富的毒理专家在指导。不过,对于初学者来说,这本书的密度可能会稍高,很多概念需要反复咀嚼才能消化。我建议新手最好先结合一些更基础的入门读物,再来啃这本书,否则很容易在浩如烟海的专业术语和复杂机制中迷失方向。这本书的价值在于它的全面性和权威性,任何想在临床毒理学领域深耕的专业人士,都应该把它放在案头,时不时地翻阅一下,从中汲取营养。它不是那种轻松的睡前读物,而是一部需要沉下心来,带着问题去探索的工具书。

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我是一位在职业生涯中不断追求知识迭代的医生,这本书无疑为我的专业工具箱增添了一把瑞士军刀。它最让我感到振奋的是其对“管理哲学”的探讨,而不仅仅是“操作指南”。作者们反复强调毒理学不仅仅是识别和解毒,更关乎风险评估、伦理决策以及与患者及家属的有效沟通。书中穿插的几个真实案例分析,虽然简短,但揭示了许多教科书不会教导的“人情世故”和系统性缺陷。这些经验性的总结,比任何公式都更具价值。当然,这本书的篇幅非常庞大,携带起来颇有分量,希望未来能有更方便的电子版本能优化搜索功能,否则在需要快速查阅时,效率会受到影响。总的来说,这是一本需要投入时间去“品读”而不是“速读”的巨著,它对临床毒理学的理解深度和广度,足以让任何一位严肃的从业者受益匪浅。

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