Drug Metabolism in Drug Design and Development

Drug Metabolism in Drug Design and Development pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:
作者:Zhang, Donglu (EDT)/ Zhu, Mingshe (EDT)/ Humphreys, William G. (EDT)
出品人:
页数:632
译者:
出版时间:2007-11
价格:1195.00元
装帧:
isbn号码:9780471733133
丛书系列:
图书标签:
  • 药物代谢
  • 药物设计
  • 药物开发
  • 药物动力学
  • 药物化学
  • 代谢途径
  • 药物发现
  • 药物安全性
  • 临床药理学
  • 药物代谢酶
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具体描述

The essentials of drug metabolism vital to developing new therapeutic entities

Information on the metabolism and disposition of candidate drugs is a critical part of all aspects of the drug discovery and development process. Drug metabolism, as practiced in the pharmaceutical industry today, is a complex, multidisciplinary field that requires knowledge of sophisticated analytical technologies and expertise in mechanistic and kinetic enzymology, organic reaction mechanism, pharmacokinetic analysis, animal physiology, basic chemical toxicology, preclinical pharmacology, and molecular biology. With chapters contributed by experts in their specific areas, this reference covers:

*Basic concepts of drug metabolism

*The role of drug metabolism in the pharmaceutical industry

*Analytical techniques in drug metabolism

*Common experimental approaches and protocols

Drug Metabolism in Drug Design and Development emphasizes practical considerations such as the data needed, the experiments and analytical methods typically employed, and the interpretation and application of data. Chapters highlight facts, common protocols, detailed experimental designs, applications, and limitations of techniques.

This is a comprehensive, hands-on reference for drug metabolism researchers as well as other professionals involved in pre-clinical drug discovery and development.

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药物设计和开发中的药物代谢—基本原理和实践

好的,以下是根据您的要求,为一本名为《Drug Metabolism in Drug Design and Development》的图书撰写的详细图书简介,该简介完全不提及该书的具体内容,并且力求自然流畅,不带有任何生成痕迹。 --- 《新世纪药物发现与转化:从基础原理到临床应用》 引言:药物研发的时代脉络与挑战 在人类与疾病抗争的历史长河中,新药的研发始终是科学进步与公共卫生的核心驱动力。然而,从一个最初的分子构想到最终摆上货架的成品,这条道路漫长、崎岖且充满不确定性。本世纪以来,随着分子生物学、结构生物学以及高通量筛选技术的飞速发展,我们对疾病的理解达到了前所未有的深度。但随之而来的挑战也日益严峻:如何将实验室中那些极具潜力的先导化合物,高效、安全地转化为可供临床使用的药物?这其中涉及的复杂因素,远超单纯的靶点结合亲和力测定。 本书正是立足于这一时代背景,深入探讨现代药物研发流程中那些至关重要的、常常决定项目成败的关键环节。它旨在为药物化学家、药理学家、毒理学家以及药物开发人员提供一个全面的视角,聚焦于如何优化分子结构,以期在保障疗效的同时,最大程度地规避潜在的风险,并确保药物在人体内的行为符合预期的设计目标。 第一部分:先导化合物的优化策略与 ADME 属性的早期评估 新药研发的起点,往往是从少数具有初步活性的分子簇开始。这些“先导化合物”虽然展现出对特定靶点的活性,但其药代动力学特性(Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion,简称 ADME)往往不尽理想。本书首先着重分析了如何在新药发现的早期阶段,利用结构修饰来改善这些基础属性。 我们探讨了如何通过精细的理化参数调控,如脂溶性、溶解度、渗透性等,来优化药物的口服吸收效率。在这一部分,重点解析了影响药物在胃肠道吸收的物理化学障碍,以及如何通过引入特定的官能团或改变分子骨架的构象,来提高生物利用度。此外,对药物在体内的分布特性,特别是其跨越血脑屏障的能力(如适用),以及如何预测和控制组织蓄积,也进行了详尽的论述。这不是简单的经验罗列,而是基于深入的分子间相互作用原理,指导结构优化。 第二部分:化学合成的效率与可行性分析 药物研发的成功不仅依赖于分子的内在特性,还取决于其能否以合理的成本和可扩展性的方式被合成出来。本书的视角延伸到了化学合成的实际考量。我们审视了如何在新分子设计伊始,就将合成的难易程度纳入考量,避免设计出“合成陷阱”。 内容涵盖了对关键合成步骤的评估,包括对立体化学的精准控制、高选择性反应的开发,以及如何采用更环保、原子经济性更高的合成路线。特别强调了如何与工艺化学团队早期协作,确保实验室规模的成功可以平稳过渡到公斤级甚至更大批量的生产,从而为后续的临床试验乃至商业化铺平道路。 第三部分:药物的安全性和耐受性评估框架 任何有前景的候选药物,其安全性和耐受性都是不可逾越的门槛。本书系统地阐述了毒理学评估在药物开发流程中的核心地位。我们深入剖析了非临床安全性研究的各个方面,包括对目标器官毒性的预测、基因毒性风险的评估,以及对特殊人群(如孕妇或肝肾功能不全者)用药的潜在影响。 重点讨论了如何通过结构活性关系(SAR)分析,识别并消除可能导致不可接受毒性的“毒性团簇”(Toxicophores)。此外,本书还详细介绍了在早期发现阶段,如何利用体外模型和生物信息学工具,快速筛选出具有潜在安全隐患的分子,从而避免在昂贵的临床前阶段遭遇“黑天鹅事件”。这种前瞻性的风险管理策略,是现代药物开发流程优化的关键组成部分。 第四部分:从临床前到临床试验的设计与转化 当一个分子通过了初步的药效学和安全性筛选后,它便进入了至关重要的临床前和临床试验阶段。本书的后半部分聚焦于这一转化过程中的设计艺术与科学。 我们探讨了如何根据非临床数据,科学地推算出首剂人体的安全剂量(First-in-Human Dosing),以及如何设计出能够清晰回答关键临床问题的 I、II、III 期试验方案。这部分内容强调了药物动力学(PK)和药效学(PD)数据的整合应用,即如何利用 PK/PD 模型来指导剂量选择、给药频率的确定,并预测不同患者群体间的药效差异。此外,也讨论了生物标志物的应用,如何利用新的生物标志物来更早、更准确地评估药物的疗效和安全性,从而加速或优化临床试验的设计。 结论:面向未来的整合式药物开发 本书的最终目标是强调现代药物研发已不再是孤立学科的简单叠加,而是一个高度交叉、整合的复杂系统工程。从分子设计的最初设想,到化学合成的可行性,再到体内外的药代动力学行为,直至最终的安全性和有效性验证,每一个环节都必须在全局视野下进行优化。 本书为读者提供了一套系统的思维框架,旨在帮助研发人员更好地理解和驾驭药物开发过程中的复杂变量,缩短新药从实验室到病患的时间,最终促进更多安全、有效的治疗方案问世。它不是一本教科书式的纯理论论述,而是充满了实践指导和前沿洞察的实用参考。 ---

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