A Handbook of Bioanalysis and Drug Metabolism

A Handbook of Bioanalysis and Drug Metabolism pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:CRC
作者:Evans, Gary 编
出品人:
页数:408
译者:
出版时间:2004-03-29
价格:USD 159.95
装帧:Hardcover
isbn号码:9780415275194
丛书系列:
图书标签:
  • Bioanalysis
  • Drug Metabolism
  • Pharmacokinetics
  • Analytical Chemistry
  • Pharmaceutical Analysis
  • Drug Discovery
  • LC-MS
  • Metabolomics
  • Toxicokinetics
  • Biomarker Analysis
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具体描述

Recent years have seen a greater industrial emphasis in undergraduate and postgraduate courses in the pharmaceutical and chemical sciences. However, textbooks have been slow to adapt, leaving the field without a text/reference that is both instructional and practical in the industrial setting - until now. A Handbook of Bioanalysis and Drug Metabolism is a stimulating new text that examines the techniques, methodology, and theory of bioanalysis, pharmacokinetics, and metabolism from the perspective of scientists with extensive professional experience in drug discovery and development. These three areas of research help drug developers to optimize the active component within potential drugs thereby increasing their effectiveness, and to provide safety and efficacy information required by regulators when granting a drug license. Professionals with extensive experience in drug discovery and development as well as specialized knowledge of the individual topics contributed to each chapter to create a current and well-credentialed text. It covers topics such as high performance liquid chromatography, protein binding, pharmacokinetics and drug-drug interactions. The unique industrial perspective helps to reinforce theory and develop valuable analytical and interpreting skills. This text is an invaluable guide to students in courses such as pharmaceutical science, pharmacology, chemistry, physiology and toxicology, as well as professionals in the biotechnology industry.</P>

生物分析与药物代谢研究的理论与实践前沿:一本面向未来的深度指南 导言:精确与高效的交汇点 在现代药物研发与生物医学研究的宏大叙事中,生物分析(Bioanalysis)与药物代谢(Drug Metabolism)无疑是支撑整个进程的两大核心支柱。它们共同构筑了一套严谨的框架,用以理解化合物在复杂生物系统中的命运、行为及其生物学效应。本书并非对现有经典教材的简单复述,而是聚焦于当前科技浪潮下,该领域所面临的新挑战、涌现的新技术以及未来可能的发展方向。我们致力于提供一份深度剖析报告,内容涵盖从基础原理的深化理解到尖端分析技术的实际应用,旨在为科研工作者、药代动力学专家以及药物安全评估人员提供一个全面、前瞻性的参考蓝图。 第一部分:生物分析的范式转移——高通量与高精度并重 生物分析的核心在于对生物基质(如血液、尿液、组织匀浆)中痕量分析物进行准确、可靠的定量。然而,随着靶点复杂性的增加和新药递送系统的出现,传统的分析方法正面临着前所未有的挑战。 1.1 液体色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的深度优化与应用拓展 尽管LC-MS/MS已成为生物分析的“黄金标准”,但本书将重点探讨其在极低浓度检测(亚飞克摩尔水平)时所涉及的系统误差控制、离子抑制/增强效应的精准评估与校正策略,特别是针对复杂生物样品(如脑脊液、肿瘤微环境液)的基质效应管理。此外,我们将深入剖析新型离子源技术(如电喷雾电离EID、大气压化学电离APCI的改进型)对极性差异大或易降解化合物分析的独特优势。 1.2 从“宏观”到“微观”:新兴成像质谱技术(Imaging Mass Spectrometry, IMS) IMS,特别是二次离子质谱(SIMS)和高分辨率质谱成像(HR-MSI,如MALDI-TOF与DESI),正在彻底改变我们对药物在组织内空间分布的认知。本书将详尽阐述如何利用这些技术实现“体内活体”级别的药物/代谢物三维空间定位与定量,这对于理解药物在特定病灶部位的累积和局部毒性至关重要。我们将提供详细的样品制备流程,特别是针对冷冻切片和固定组织的兼容性优化方案。 1.3 替代性基质与微量取样技术(Microsampling) 在临床前和早期临床阶段,对受试者友好、减少侵入性的取样方法日益受到青睐。本书将对比评估干血斑(DBS)、微透析(Microdialysis)以及泪液、唾液等替代性生物液体的分析方法开发。重点在于如何建立这些非传统基质与传统血浆浓度之间的准确外推模型,以及如何应对基质效应在不同样本类型间的差异。 第二部分:药物代谢动力学(DMPK)的整合性视角 药物代谢不仅仅是体外酶促反应的简单叠加,它是药物吸收、分布、代谢、排泄(ADME)过程的综合体现,直接决定了药物的有效性和安全性窗口。 2.1 新型转运蛋白与代谢酶的机制研究 超越传统的细胞色素P450(CYP)家族,本书将聚焦于近年来发现的非经典代谢酶(如磺基转移酶SULTs、UDP-葡萄糖醛酸转移酶UGTs)的调节机制。同时,对药物转运蛋白(如P-gp, BCRP, OATPs)在药物跨膜转运中的生理和病理意义进行深入探讨,特别是它们在血脑屏障和胎盘屏障上的调控作用。我们将介绍利用人源化动物模型和iPSC诱导细胞系研究这些蛋白协同作用的先进方法。 2.2 代谢组学在药物反应预测中的应用 药物代谢组学(Metabolomics)正成为预测个体化药物反应和发现生物标志物的强大工具。本书将详细介绍如何使用非靶向代谢组学(如高分辨质谱结合数据挖掘算法)来识别与药物暴露或疗效相关的内源性代谢物特征。重点讨论如何区分由药物直接诱导的代谢变化与潜在的毒性信号,从而构建更具预测性的DMPK模型。 2.3 反应性代谢物与脱靶毒性的前瞻性评估 药物代谢过程中产生的反应性中间体(Reactive Metabolites, RMs)是许多不可预测的肝毒性和致敏反应的根源。本书将系统介绍用于捕获和表征这些瞬时RMs的“陷阱”技术(如巯基试剂捕获),并探讨如何结合量子化学计算模拟,预测潜在的脱靶反应风险,从而在药物研发的早期阶段规避高风险分子。 第三部分:数据科学与模型构建的融合 现代生物分析和DMPK产生了海量复杂数据。有效地解读这些数据需要先进的计算工具和建模能力。 3.1 生物分析数据处理的自动化与质量保证(QA/QC) 我们将探讨如何利用机器学习算法对LC-MS/MS数据进行降噪、峰识别和积分的自动化处理,以提高分析效率和减少人为偏差。针对复杂基质的批次效应校正、内标选择的优化策略以及符合FDA/EMA最新指南的文档化和可追溯性要求,将作为核心内容进行阐述。 3.2 基于生理学的药代动力学模型(PBPK)的构建与应用深化 PBPK模型已不再局限于药物在不同物种间的推断。本书将展示如何将体外数据(如溶解度、渗透性、酶/转运体抑制常数)和患者特异性生理参数,整合到复杂的PBPK框架中。重点案例研究将包括药物-药物相互作用(DDI)的精确预测、特殊人群(如儿童、老年人、肾功能不全者)的剂量调整方案模拟,以及新制剂(如缓释剂型)的体内释放行为预测。 结论:迈向精准的个体化治疗 生物分析和药物代谢的未来在于更高的时间分辨率、更广的定量范围和更强的模型预测能力。本书旨在为研究人员提供一把解锁这些前沿领域的钥匙,通过对技术细节的精细打磨和对复杂生物学问题的深入剖析,推动药物研发从经验驱动向数据驱动和机制驱动的根本性转变,最终服务于更安全、更有效的个体化精准治疗目标。

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拿到这本书时,我正在为我的**独立游戏开发项目**寻找关于**高级物理引擎设计**的参考资料,特别是关于**流体动力学模拟**的数值方法。我希望找到可以应用于渲染逼真水面效果或爆炸烟雾的算法。我的直觉是,任何涉及“分析”和“机制”的专业书籍,总会包含一些底层数学或计算方法的讨论。所以,我带着一丝期待翻阅了这本书。遗憾的是,书中详细介绍的更多是**生物转化过程**的酶催化动力学,比如米氏方程的推导及其在不同pH值下的适用性,以及如何利用**放射性同位素示踪技术**来追踪药物在生物体内的排泄路径。这些内容对于理解**3D图形渲染中光线追踪的优化**几乎毫无帮助。我甚至试图从药物在细胞膜上的渗透机制中寻找关于**资源分配算法**的灵感,但很快就被那些复杂的生化名词淹没了。这本书的图表和插图极其专业,但它们展示的都是复杂的**代谢通路图**和**药物-靶点相互作用模型**,而非我所需要的**粒子系统**或**碰撞检测算法**的流程图。

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这本书的装帧设计非常古典,给人一种经久不衰的学术感,这让我误以为它可能包含对**古典哲学中伦理学思辨**的某种现代解读或综合。我尤其对书中是否能提供关于**亚里士多德美德伦理学**在当代社会治理中的应用有独到见解抱有兴趣。我期待看到的是对“善”的本质、权利与义务的辩证分析,或者至少是一些关于**逻辑学基础**的严谨论述。然而,当我深入阅读后,发现全书的核心讨论完全集中在**药物代谢酶(如CYP450家族)**的分子机制上,以及如何预测不同物种间的**药代动力学差异**。书中对“机制”的探讨是如此具体和微观,完全没有触及任何关于**社会契约论**或**功利主义**的哲学思辨。那些关于**肝脏微粒体分析**和**药效学曲线拟合**的章节,与我研究的**启蒙运动思想家对自由意志的看法**没有任何交集。我甚至找不到一个可以用来类比的词汇,来把“代谢”和“伦理选择”联系起来。

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我购买这本书的初衷是想学习如何构建一个稳定、可扩展的**大型分布式数据库系统**,特别是关于**CAP理论在实际应用中的权衡取舍**。我希望能找到关于一致性协议(如Paxos或Raft)的深入探讨,以及如何在数据分片和冗余备份中实现性能的最优化。我甚至寄希望于书中对“系统”这个词的广义理解能涵盖信息系统。但这本书的“系统”明显指向了**生物体内复杂的信号转导系统**。书中的内容大量涉及**信号分子如何激活下游激酶**、**受体介导的细胞内钙离子浓度变化**等生物学过程。那些关于“通量”和“平衡”的讨论,与我关注的**数据库事务处理的并发控制**是截然不同的概念。我反复核对了书的标题和内容,发现它对**生物分子如何识别和结合特定底物**的描述精确到原子层面,但对于如何设计一个能够处理每秒数百万次查询的**NoSQL数据库集群**,则一个字也未提。总而言之,它是一本关于生命化学的深度教材,而非计算机科学的系统架构指南。

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这本厚重的书刚到手时,我就被它沉甸甸的质感和封面上深邃的蓝色吸引住了。我本来期望能在这本书中找到一些关于**高级金融建模**的详尽介绍,尤其是在量化交易策略的构建和风险评估方面。然而,翻阅了前几章后,我发现内容似乎完全偏离了我的预期轨道。书中大量的篇幅都在探讨一些复杂的**有机化学反应机理**,以及如何通过光谱学方法来确认新合成化合物的结构。坦白说,那些关于手性拆分和反应动力学的讨论,对我这个主要关注**市场微观结构**和**算法交易**的人来说,简直是天书。我试着从中寻找哪怕一丝与**投资组合优化**相关的蛛丝马迹,比如在某个章节的脚注或者附录里提到应用数学模型,但始终未果。这本书的索引页也充斥着“酶促反应”、“药物代谢途径”这类词汇,这让我愈发确信,我买到了一本完全面向生命科学领域的研究专著,而不是我需要的金融工具书。整体而言,对于想深入了解**宏观经济对衍生品定价影响**的读者来说,这本书提供的帮助近乎于零。

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我是在一个偶然的机会下,经一位生物化学系的朋友推荐,才接触到这本书的。朋友当时提到它在阐述**蛋白质结构解析**方面非常权威,特别是对于使用**核磁共振(NMR)**技术来确定复杂生物大分子构象的步骤,描述得极为细致。我当时正着手撰写一篇关于**现代艺术史中立体主义流派的演变**的论文,急需一些关于**结构主义分析方法**的理论支撑,尤其是如何将碎片化的信息整合为一个统一的理论框架。因此,我满怀希望地打开了这本书,期待在它严谨的逻辑结构中找到一些可以借鉴的分析范式。然而,这本书的内容聚焦于如何通过**高效液相色谱(HPLC)**分离和定量分析样品中的各种**代谢物**。那些关于色谱柱的选择、流动相的优化、以及如何处理高分辨率质谱数据的章节,对于我研究**19世纪末印象派画家的色彩理论**而言,简直是风马牛不相及。我尝试将“分离”与“风格演变”进行类比,但很快发现这种牵强附会的类比难以支撑我的学术论点。这本书的深度和专业性无疑是顶尖的,但它所在的领域,与我的研究方向——**后殖民地文学批评**——之间,存在着难以逾越的鸿沟。

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