Genetic Instabilities and Neurological Diseases, Second Edition pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

简体网页||繁体网页

☆☆☆☆☆

出版者:Academic Press

作者:Wells, Robert D. (EDT)/ Ashizawa, Tetsuo (EDT)

出品人:

页数:784

译者:

出版时间:2006-7-25

价格:USD 295.00

装帧:Hardcover

isbn号码:9780123694621

丛书系列:

图书标签:

Genetic Instabilities
Neurological Diseases
Genetics
Neurology
Genome Instability
Mutation
Neurodegenerative Diseases
DNA Repair
Second Edition
Medical Genetics

下载链接在页面底部

facebook linkedin mastodon messenger pinterest reddit telegram twitter viber vkontakte whatsapp 复制链接

想要找书就要到本本书屋

onlinetoolsland.com

立刻按 ctrl+D收藏本页

你会得到大惊喜!!

具体描述

This book describes everything about DNA repeat instability and neurological disorders, covering molecular mechanisms of repeat expansion, pathogenic mechanisms, clinical phenotype, parental gender effects, genotype-phenotype correlation, and diagnostic applications of the molecular data. This updated edition provides excellent updates of these repeat expansion mutations, including the addition of many new chapters, and old chapters rewritten as extensions of the previous edition. This edition also features a CD-ROM containing all of the figures from the book. This book is an invaluable reference source for neuroscientists, geneticists, neurologists, molecular biologists, genetic counsellors and students. It contains contributions by most of the principal research teams in the area, edited by world-renowned leaders. It lays the background for future investigations on related diseases.

新书推荐：《神经发育障碍的分子基础与精准干预》聚焦前沿突破，揭示复杂疾病机制随着神经科学与分子生物学技术的飞速发展，我们对神经系统结构、功能及其在疾病状态下的失调机制的理解正迈入一个全新的时代。本书《神经发育障碍的分子基础与精准干预》汇集了全球顶尖研究人员的最新洞见，旨在系统梳理当前在神经发育障碍（Neurodevelopmental Disorders, NDDs）领域取得的重大进展，特别是围绕其深层分子病理、基因调控网络以及新型干预策略的探索。本书并非对已有成熟领域的简单回顾，而是专注于那些最具挑战性、最前沿的研究方向，为临床研究人员、基础科学家以及资深学生提供一个高屋建瓴的视角，以应对当前神经精神领域中异质性高、病因复杂的难题。 --- 第一部分：新型致病机制的解码本部分深入探讨了近年来从传统基因突变研究转向更复杂的生物学过程，如表观遗传调控、染色质可及性变化以及非编码RNA在神经元成熟与连接形成中的关键作用。第一章：表观遗传重塑与神经回路的构建失败本章详细阐述了组蛋白修饰、DNA甲基化及核小体定位如何精确地调控神经元特定基因的表达程序。重点讨论了在自闭症谱系障碍（ASD）和智力障碍（ID）患者中发现的多个表观遗传调控因子（如HDACs, DNA甲基转移酶）的失活或过度表达如何导致关键发育窗口期的神经回路错误连接。研究案例聚焦于小鼠模型中特定中枢神经元亚群（如浦肯野细胞、皮层锥体神经元）在早期表观遗传失调后的长期功能障碍。第二章：长链非编码RNA（lncRNA）在突触可塑性中的隐形调控近年来，lncRNA作为基因表达的“指挥棒”，其在神经元分化和突触维护中的作用日益凸显。本章系统梳理了与精神分裂症（Schizophrenia, SCZ）和双相情感障碍（Bipolar Disorder, BD）易感性相关的特定lncRNA。内容包括它们如何作为“分子支架”招募转录因子，影响NMDA受体亚基的表达，以及通过调控mRNA稳定性来影响突触后密度（PSD）蛋白的合成。特别关注了新近发现的与髓鞘形成缺陷相关的lncRNA谱。第三章：神经干细胞分化轨迹的单细胞解析借助单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组学技术，本部分展示了如何以前所未有的分辨率追踪数百万个神经祖细胞向特定神经元或胶质细胞类型分化的全过程。研究重点放在了早期胚胎发育中，环境毒素或单基因突变如何使“分化命运”偏离正常轨迹，并导致特定区域（如海马体、纹状体）细胞数量或形态的永久性改变。本章提供了大量关于神经元异质性及其在病理状态下失衡的数据分析方法。 --- 第二部分：蛋白质稳态与细胞内运输的病理学神经元是体内最长寿且功能最复杂的细胞，对蛋白质稳态（Proteostasis）的要求极高。本部分聚焦于导致神经退行性变和部分发育障碍的细胞内质量控制系统的崩溃。第四章：内质网应激与未折叠蛋白反应（UPR）的失调本章深入探讨了在肌萎缩侧索硬化症（ALS）和亨廷顿舞蹈症（HD）等疾病中，错误折叠或聚集的蛋白质（如TDP-43, Huntingtin蛋白）如何持续激活内质网应激通路。关键内容在于分析UPR通路（包括PERK, IRE1α, ATF6）的适应性反应如何转变为毒性反应，并导致神经元凋亡。讨论了如何通过靶向特定UPR分支来减轻细胞毒性负载的新策略。第五章：线粒体功能障碍与氧化应激的级联效应线粒体是神经元能量供应和钙离子调控的核心。本章详细论述了与NDDs相关的线粒体动力学（融合与分裂失衡）以及呼吸链复合物的缺陷。通过对线粒体DNA突变和核编码线粒体基因缺陷的分析，解释了氧化应激如何损伤脂质膜和核酸，进而引发慢性炎症信号，加速神经元功能衰竭。第六章：溶酶体-自噬通路在清除细胞碎屑中的失败自噬体形成、运输和与溶酶体的有效融合是维持神经元健康的关键。本章探讨了在某些早发性痴呆和帕金森病（Parkinson's Disease, PD）模型中，自噬通路的多个步骤如何受损。内容包括关键自噬相关基因（如ATG7, PINK1, PRKN）的突变如何影响溶酶体酶活性，以及包裹错误折叠蛋白的囊泡如何滞留在细胞质中，最终导致病理性聚集体的形成。 --- 第三部分：精准医学与新兴治疗靶点基于对分子机制的深入理解，本部分展望了如何利用基因组学、蛋白质组学的数据来设计更具特异性、更少副作用的干预措施。第七章：小分子药物对信号转导通路的精细调控本章侧重于那些针对特定信号级联反应的小分子抑制剂或激活剂。例如，针对mTORC1信号通路的过度激活（常见于结节性硬化症和部分ASD病例）的拉帕霉素（Rapamycin）类似物，以及用于恢复突触信号传导平衡的激酶抑制剂。强调了药物在不同年龄段神经元中作用特异性的挑战。第八章：AAV介导的基因治疗：递送系统的优化与免疫逃逸基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）的临床转化依赖于高效且安全的递送载体。本章聚焦于腺相关病毒（AAV）血清型的选择与改造，以实现对中枢神经系统的靶向性递送（如AAV9、AAVrh10）。讨论了如何通过修饰衣壳蛋白来减少宿主免疫反应，以及如何设计体内（in vivo）基因编辑系统以纠正致病突变，而非仅仅替代缺失蛋白。第九章：基于类器官模型的药物筛选与个体化治疗评估大脑类器官（Brain Organoids）作为模拟人类神经系统发育和疾病的“微型大脑”，正成为药物发现的强大工具。本章详细介绍了如何利用患者诱导的多能干细胞（iPSC）衍生的类器官来重现特定疾病的分子特征，并用于高通量筛选对特定患者最有效的化合物。重点分析了类器官模型在评估药物对神经元网络电生理活动影响方面的优势与局限性。 --- 本书特点：跨学科整合：深度结合了结构生物学、药理学、计算神经科学的最新数据。强调机制：每一章都致力于揭示疾病的“根本原因”，而非停留在表型描述。面向未来：大量篇幅讨论了当前正在临床前和早期临床试验中的革命性疗法。本书是神经生物学、遗传学、药理学以及神经内科和精神科住院医师的必备参考书，为推动神经科学研究向更精准、更有效的临床转化提供坚实的理论和技术基础。