Membrane Transporters

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出版者:Humana Pr Inc
作者:Yan, Qing (EDT)
出品人:
页数:369
译者:
出版时间:
价格:99.5
装帧:HRD
isbn号码:9781588291042
丛书系列:
图书标签:
  • Membrane proteins
  • Transporters
  • Cell membrane
  • Biochemistry
  • Molecular biology
  • Physiology
  • Pharmacology
  • Drug delivery
  • Ion channels
  • Active transport
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具体描述

深入探索细胞信号通路:蛋白质相互作用与调控机制 图书名称: 细胞信号转导中的蛋白质动态平衡与调控网络 内容简介: 本书旨在为生命科学领域的研究人员、高级学生以及对细胞生物学、生物化学和药理学有浓厚兴趣的专业人士,提供一个关于细胞信号转导核心机制的全面、深入的探讨。我们聚焦于信号分子如何被接收、整合,并最终转化为细胞的特定生理反应这一复杂过程,尤其强调蛋白质与蛋白质之间的相互作用(PPIs)在信息传递中的关键作用,以及这些相互作用如何受到精确的动态调控。 细胞的生存、增殖、分化乃至凋亡,都依赖于对外界环境和内部状态的精确感知与快速响应。这一过程的基石是信号通路。本书避开了对传统膜转运机制的详述,转而将重点放在信息分子如何在细胞内“接力赛”般地传递,以及信号的“开关”和“强度”是如何被精妙调控的。 第一部分:信号转导的分子基础与结构动力学 本部分首先确立了理解信号转导的分子基础。我们深入剖析了信号识别的结构基础,包括各类受体(如G蛋白偶联受体、酪氨酸激酶受体等)的跨膜结构域如何感知配体,并诱导胞内结构域发生构象变化。 关键章节探讨: 1. 受体激活后的构象重排: 详细阐述配体结合如何驱动受体二聚化或寡聚化,以及这些结构变化如何暴露出关键的结合位点,从而招募下游效应蛋白。我们将利用先进的冷冻电镜(Cryo-EM)和X射线晶体学数据,解析受体-配体复合物的精细结构,展示结构变化如何驱动功能激活。 2. SH2/PTB/PDZ结构域的特异性识别: 深度解析各种模块化蛋白结构域(如SH2、PTB、PDZ结构域)如何通过特异性识别磷酸化酪氨酸残基、肽段序列或膜锚定位点,精确地将信号传递到特定的下游通路。我们将对比不同结构域的结合口袋几何形状和结合亲和力的差异,解释信号选择性的来源。 第二部分:磷酸化与泛素化:核心的动态调控引擎 信号转导的强度和时程,很大程度上由可逆的共价修饰决定。本书将核心火力对准了调控信号网络的两大关键“编辑工具”——激酶/磷酸酶系统和泛素连接酶系统。 深入分析磷酸化级联反应: 激酶的级联放大与串扰: 详细描绘MAPK、PI3K/Akt等核心级联通路中的激酶层级结构。讨论磷酸化事件如何作为“分子开关”,不仅激活下游蛋白,还能作为新的结合界面,招募新的调控因子。我们特别关注信号通路之间的“串扰”(Crosstalk),即一个信号通路如何影响另一个通路,以及这种复杂的网络结构如何实现信号的整合。 磷酸酶的功能与空间定位: 磷酸酶往往被低估,但它们是信号终止和时间控制的关键。本书探讨了不同类型的磷酸酶(如蛋白酪氨酸磷酸酶PTPs、丝/苏氨酸磷酸酶PPs)如何精确地解除磷酸化信号,以及它们如何通过膜锚定或支架蛋白的结合,实现对特定区域(如核周、线粒体膜)信号的特异性清除。 泛素化在信号调控中的多面性: 信号的命运决定者: 探讨E3泛素连接酶如何通过识别特定的底物信号(如磷酸化位点或特定肽段),决定信号蛋白的命运——是走向蛋白酶体降解,还是被重定向至新的细胞区域,或者仅通过单泛素化来改变蛋白功能。 非降解性泛素化: 重点介绍K63连接的泛素链,它不以降解为目的,而是作为构建信号复合体(Signalosome)的重要支架。例如,在NF-$kappa$B激活过程中,泛素链如何组装I-KK复合体,实现信号的快速传递。 第三部分:支架蛋白与信号组织:空间与时间的几何学 信号转导并非发生在随机的分子碰撞中,而是高度依赖于细胞内特定区域的组织结构。本部分聚焦于支架蛋白(Scaffolds)和信号复合体(Signaling Complexes)在确保信号保真度和效率中的作用。 支架蛋白的功能多样性: 分析支架蛋白如何通过多价结合来捕获特定的信号分子,使它们在物理上靠近,从而提高反应速率并抑制非特异性反应。我们将以特定支架家族(如MAGUKs、PLEKHA家族)为例,展示它们如何构建特定细胞区室(如突触后致密结构、细胞粘附点)的信号平台。 信号体的动态装配与解体: 讨论信号体(Signaling Bodies)的形成过程。这些暂时的、高度浓缩的蛋白质集群如何响应外部刺激而快速组装,并在信号传递完毕后迅速解体,以“重置”细胞的响应能力。我们探讨了ATP水解、脂质修饰和微管动力学在信号体组织中的作用。 第四部分:信号整合、网络动力学与系统生物学视角 现代细胞生物学已认识到,单一的信号通路往往是个体化的信息,而细胞的决策依赖于多个通路的整合。 逻辑门机制: 探讨细胞如何实现“与门”(AND)或“或门”(OR)等逻辑运算。例如,需要两个不同受体同时激活才能启动下游基因表达的机制。 负反馈与振荡: 详细分析负反馈回路在信号通路中的普遍性。负反馈如何防止信号过度激活(稳态),以及在某些特定通路中(如NF-$kappa$B激活),负反馈如何导致可预测的信号振荡行为,从而实现不同时间尺度的基因表达调控。 系统生物学建模: 简要介绍如何利用数学模型来预测复杂的蛋白质相互作用网络在扰动下的行为,理解稳态、稳健性(Robustness)和适应性(Adaptability)的分子基础。 通过对这些核心机制的全面梳理,本书致力于揭示细胞如何利用蛋白质的动态相互作用、精确的共价修饰以及空间组织,来构建一个既快速又精确、既灵活又稳健的信号信息处理系统。本书是理解细胞功能失调(如癌症、神经退行性疾病)的分子基础的必备参考书。

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