Multiple Testing Procedures with Applications to Genomics

Multiple Testing Procedures with Applications to Genomics pdf epub mobi txt 电子书 下载 2026

出版者:Springer Verlag
作者:Dudoit, Sandrine/ Van Der Laan, Mark J.
出品人:
页数:623
译者:
出版时间:2007-10
价格:$ 134.47
装帧:HRD
isbn号码:9780387493169
丛书系列:
图书标签:
  • 美国
  • 统计
  • 科技
  • 数学
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  • Statistical Genetics
  • High-Dimensional Data
  • Resampling Methods
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具体描述

This book establishes the theoretical foundations of a general methodology for multiple hypothesis testing and discusses its software implementation in R and SAS. These are applied to a range of problems in biomedical and genomic research, including identification of differentially expressed and co-expressed genes in high-throughput gene expression experiments; tests of association between gene expression measures and biological annotation metadata; sequence analysis; and genetic mapping of complex traits using single nucleotide polymorphisms. The procedures are based on a test statistics joint null distribution and provide Type I error control in testing problems involving general data generating distributions, null hypotheses, and test statistics.

一本关于统计学在现代生物学研究中应用的重要参考书 本书深入探讨了统计学方法在处理海量生物数据时面临的挑战,特别是基因组学领域。随着高通量测序技术的发展,研究人员能够以前所未有的规模获取基因表达、基因变异、蛋白质相互作用等数据。然而,这些海量数据的分析伴随着一个核心难题:如何有效且可靠地从中提取有意义的科学发现,同时避免产生大量的假阳性结果。 本书的核心在于阐述如何设计和应用恰当的统计学程序,以应对“多重检验”带来的统计学困境。在基因组学研究中,我们通常同时检验成千上万个基因或位点,每一个检验都对应着一个零假设。如果不进行适当的校正,即使没有任何真实效应存在,也会有相当数量的检验因为偶然性而出现显著结果,这便是“假阳性”。本书详细介绍了多种多重检验校正方法,包括但不限于Bonferroni校正、Holm-Bonferroni方法、FDR(False Discovery Rate)控制方法(如Benjamini-Hochberg方法)等。它不仅解释了这些方法的数学原理,还深入分析了它们各自的优缺点、适用场景以及在实际应用中的注意事项。 除了理论层面的讲解,本书还将重点放在了这些统计学方法的实际应用案例上。它将展示如何利用这些工具来分析各种基因组学数据集,例如: 基因表达分析 (Gene Expression Analysis): 如何识别在不同实验条件下(如疾病与健康、药物处理前后)发生差异表达的基因。这对于理解疾病机制、发现生物标志物以及开发新的治疗策略至关重要。本书将带领读者理解如何设置实验设计,进行数据预处理,然后应用多重检验方法来找到真正具有统计学意义的差异表达基因。 关联研究 (Association Studies): 如何在全基因组范围内寻找与特定性状或疾病相关的基因位点(如SNP)。全基因组关联研究(GWAS)是基因组学研究的基石,但它本质上是进行数百万次的检验。本书将详细介绍如何应用多重检验程序来解读GWAS结果,区分真实关联位点与偶然发现。 通路分析 (Pathway Analysis): 如何将零散的基因列表聚合成具有生物学意义的功能通路或网络。直接关注单个基因的显著性可能不足以揭示复杂的生物学过程。本书将介绍如何结合多重检验原理,评估某个生物学通路整体上是否受到某种条件的影响。 其他基因组学应用: 书籍还将涵盖其他相关领域,例如在拷贝数变异(CNV)检测、基因调控网络推断等方面如何应用统计学方法和多重检验校正。 本书的写作风格将力求清晰、严谨且易于理解。它将面向具有一定生物学背景和统计学基础的研究人员、研究生以及对生物统计学感兴趣的读者。书中不仅会提供理论框架,还会辅以实际操作指导,鼓励读者动手实践。通过对大量真实数据集的案例分析,本书将帮助读者掌握如何选择最适合自己研究问题的统计学工具,如何正确解读分析结果,以及如何避免常见的陷阱。 对于任何希望在基因组学领域进行严谨、可重复研究的研究者而言,掌握有效处理多重检验问题的方法是必不可少的。本书旨在成为一本全面、实用且权威的参考指南,帮助读者在浩瀚的基因组数据海洋中,精准地定位那些真正具有科学价值的发现。它不仅仅是一本介绍统计学方法的书,更是连接现代生物学前沿与严谨科学分析的桥梁。

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读后感

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用户评价

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这部关于多重检验方法的专著,尽管其标题直指基因组学应用,但它提供的理论基础的深度和广度,远超出了特定领域的范畴。首先,我必须赞扬作者在构建统计推断框架时的严谨性与清晰度。书中对I类错误控制的经典范式——如Bonferroni校正的局限性、Holm-Bonferroni步骤法的优雅之处,都有着非常详尽的数学推导和直观的解释。对于初学者来说,理解这些基础概念往往是通往更复杂模型的第一道坎,而本书通过引入假设检验的层次结构,将原本抽象的概率论概念转化为一套可操作的决策流程。特别是,作者在讨论“强控制”与“弱控制”之间的权衡时,深入剖析了它们在实际数据分析中对研究结论可靠性的影响。我尤其欣赏作者对于“家族误判率”(FWER)和“错误发现率”(FDR)这两个核心概念的区分与对比。FDR的引入,标志着统计实践从保守向更具发现性的转变,书中对Benjamini-Hochberg(BH)过程的详尽阐述,并结合具体的数值案例进行演示,使得读者能够清晰地把握如何在保证一定可信度的前提下,最大化从数据中获取有效信号的能力。这种对理论深度与实际操作兼顾的叙述方式,让这本书不仅仅是一本参考手册,更像是一本高质量的统计学教材,即便是对非生物信息学背景的统计学家而言,其对检验过程的精妙设计和分析也具有极高的学习价值。

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阅读这本书的体验,更像是一次在浩瀚统计海洋中进行导航的学习旅程。作者并未满足于停留在现有的成熟算法上,而是勇敢地探索了那些更前沿、更具挑战性的多重检验前沿阵地。例如,书中对“顺序检验程序”的探讨,就展现了作者对动态决策过程的深刻洞察。不同于一次性处理所有假设的静态方法,顺序检验允许研究者根据初步的证据反馈来调整后续的检验策略,这在资源有限或需要快速迭代研究的场景中至关重要。作者对这种方法的数学基础,尤其是其对检验效能(Power)的影响分析,处理得极为精妙。此外,书中对高维数据背景下检验方法的讨论,也体现了其与时俱进的特点。在高维情境下,传统假设检验的独立性或稀疏性假设往往被打破,如何在这种“N远大于P”或“P远大于N”的环境中维持有效控制,是现代统计面临的巨大难题。这本书提供了关于如何调整检验统计量分布、如何进行稳健性分析的深入见解。对于那些希望将知识从标准实验室环境推向复杂、高通量数据分析环境的读者来说,本书提供的不仅仅是工具箱,更是一种面对新挑战时应有的批判性思维框架。其对算法复杂度和计算效率的考量,也使得这些高级方法在实际应用中具有可操作性。

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这本书的语言风格和学术规范达到了极高的水准,它成功地在保持学术严谨性的同时,展现出一种难得的热情和对科学探索的尊重。作者的表达精准而富有张力,使得原本枯燥的数学推导也充满了逻辑上的美感。尤其值得称赞的是,书中对相关历史背景的引用和对早期先驱工作的致敬,为冰冷的公式注入了人文色彩。在处理那些仍存在争议或尚未完全解决的领域时,作者展现出一种负责任的批判性态度,并未将任何一种方法描述为“万能的银弹”,而是客观地呈现了每种方法的适用边界和潜在的理论陷阱。这种谦逊而全面的叙述,极大地提升了阅读的信任度。对于那些希望深入理解多重检验统计学原理的研究生或青年学者来说,这本书不仅提供了他们所需的工具,更重要的是,它塑造了他们作为一名合格统计应用者的职业素养:即对假设的敏感性、对错误来源的警惕性,以及对清晰、可验证结果的不懈追求。简而言之,这是一部深刻且极具启发性的著作,其价值将持续超越任何特定应用领域的热点更迭。

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本书在逻辑结构上的组织堪称教科书级别的典范,其叙事节奏的把握令人印象深刻。每一章节的过渡都显得自然而流畅,仿佛是精心编排的交响乐章,层层递进,逐步揭示多重检验领域的全貌。初期的章节奠定了坚实的理论基石,聚焦于对单一检验的理解以及对多重检验的早期、较为保守的解决方案。随后,内容自然地转向了对现代方法论的探索,特别是那些旨在提高检验效能而不牺牲太多控制水平的智能算法。我特别欣赏作者在引入新概念时,总是先提供一个清晰、非技术性的直觉解释,随后才深入到严密的数学证明。这种“先见森林,后探树木”的教学法,极大地降低了读者理解复杂模型的门槛。例如,当讨论到如何处理假设之间存在相关性(依赖性)的情况时,作者没有直接抛出复杂的协方差矩阵,而是首先通过一个简化的、依赖性明确的例子来展示独立性假设被打破时,保守方法的代价,进而自然地引出需要依赖结构信息的校正方法。这种循序渐进的引导方式,确保了即便是那些在统计学教育中基础稍弱的读者,也能跟上作者的思路,最终能够自信地在自己的研究中应用或设计出合适的多重检验方案。

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从一名侧重于方法论验证和模拟研究的角度来看,这本书最宝贵之处在于它提供了对不同检验方法性能的“横向比较”和“纵向分析”。许多统计书籍往往侧重于介绍某一种方法的推导,而本书则致力于将多种主流方法置于同一个评估框架之下。作者不仅详细介绍了经典方法(如Sidak、Bonferroni)的优点,更重要的是,它清晰地阐述了它们在特定假设被违反时(例如,检验统计量不再服从标准正态分布,或者效应量存在异质性)的脆弱性。书中对蒙特卡洛模拟的应用似乎贯穿始终,通过模拟生成的数据集,作者直观地展示了当研究人员误选了不匹配检验方法时,实际的I类错误率或检验效能会如何偏离理论值。这种对“稳健性”(Robustness)的强调,是区分优秀统计学著作与普通教科书的关键。它教会读者,统计建模并非是机械地套用公式,而是一个需要根据数据特性不断调整和验证的过程。对于任何希望构建可靠的、可复现的科学流程的研究人员而言,书中关于“诊断”和“校准”多重检验程序的章节,是不可多得的宝贵经验总结。

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