The G Protein-coupled Receptors Handbook pdf epub mobi txt 电子书下载 2026

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出版者:Humana Pr Inc

作者:Devi, Lakshmi A.

出品人:

页数:432

译者:

出版时间:2005-5

价格:$ 213.57

装帧:HRD

isbn号码:9781588293657

丛书系列:

图书标签:

GPCR
信号转导
受体
生物化学
药理学
蛋白质
细胞生物学
药物发现
神经科学
内分泌学

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具体描述

This work is a comprehensive survey of the many recent advances in the field of G protein-coupled receptors (GPCR). The authors describe the current knowledge of GPCR receptor structure and function, the different mechanisms involved in the regulation of GPCR function, and the role of pharmacological chaperones in GPCR folding and maturation. They also present new findings about how GPCR dimerization/oligomerization modifies the properties of individual receptors and show how recent developments are leading to significant advances in drug discovery, such as the detection of ligands for orphan GPCRs. Also discussed are the most recent developments that could lead to new drug discoveries: the role of GPCRs in mediating pain, the development of receptor-type selective drugs based on the structural plasticity of receptor activation, and the identification of natural ligands of orphan GPCRs (deorphanization) as possible drug targets.

揭秘生命调控的宏大图景：现代生物化学前沿探索一部超越单一靶点研究，聚焦细胞信号转导核心机制的权威著作本书汇集了全球顶尖生命科学家和生物化学家的最新研究成果，旨在全面阐述生命体如何通过复杂的分子网络实现对内部环境的精确感知、解读与调控。我们深知，生命活动的复杂性绝非单一分子或通路所能概括，因此，本书的视角立足于宏观的系统生物学，深入微观的结构生物学与化学修饰层面，构建了一幅清晰而深刻的细胞信息流动的全景图。第一部分：细胞识别与跨膜通讯的基础重构本部分致力于打牢读者对细胞如何与外界环境（包括激素、神经递质、生长因子乃至物理刺激）进行“对话”的理论基础。我们不再停留于对经典受体家族的简单罗列，而是着重探讨新型膜蛋白的拓扑结构、动态构象变化及其在不同生理状态下的调控机制。第一章：膜蛋白的动态结构解析：从静态快照到分子电影本章详细回顾了近年来冷冻电子显微镜（Cryo-EM）技术在解析复杂膜蛋白复合物结构上的革命性突破。重点分析了如何通过高分辨率成像技术捕捉膜蛋白在结合配体前、中、后的亚稳态结构，揭示其激活与失活循环中的关键中间体。内容涵盖：脂筏（Lipid Raft）对膜蛋白组装与功能的调控机制：探讨特定脂质微区如何作为“分子支架”，影响蛋白的侧向扩散与寡聚化。结构域间的相互作用网络：分析蛋白内部各结构域（如跨膜螺旋、胞内环区）在信号传递过程中的协同运动和构象耦合。不对称性与异聚体研究：聚焦于非常见受体异聚体（如非同源二聚体）的结构解析，论证其在信号特异性产生中的作用。第二章：信号转导的分子“语言”：磷酸化以外的修饰艺术细胞信号的复杂性源于其“多重编码”能力。本章超越了对经典丝氨酸/苏氨酸磷酸化的关注，深入探讨了对信号通路具有决定性影响的非经典后翻译修饰（PTMs）。泛素化与泛素链的结构特异性：详细阐述不同类型的泛素链（K6、K11、K48、K63等）如何指导信号蛋白的命运——从内吞降解到信号放大或蛋白质定位的改变。乙酰化与甲基化在胞内信号中的隐性角色：分析组蛋白修饰以外的蛋白乙酰化和甲基化对信号通路关键节点的调控模式及其对转录后调控的影响。 S-硝基化与氧化还原传感：探讨细胞如何利用活性氧或一氧化氮作为信号分子，通过特定半胱氨酸残基的修饰来感知和响应环境压力。第二部分：复杂信号网络的集成与决策制定细胞必须在海量输入信号中做出快速、准确的“决策”。本部分将焦点从单一的受体转移到整个信号网络——转导组（Transducimics）——的集成能力和鲁棒性。第三章：信号网络中的反馈、前馈与交叉对话信号通路并非简单的线性传递，而是高度交织的网络。本章通过计算生物学模型和高通量实验数据，剖析网络拓扑结构如何决定细胞行为。负反馈在维持稳态中的作用：通过对激酶级联反应的动力学分析，量化负反馈回路对信号幅度和持续时间的精确控制。前馈回路的“加速器”效应：解析前馈结构如何确保关键基因表达的快速启动，并探讨其在细胞分化过程中的必要性。跨通路串扰（Crosstalk）的机制与生物学意义：重点分析不同信号通路的关键节点如何相互影响，以及这种“交叉对话”如何实现信号的整合与优先排序。第四章：时空信号的精确调控：组织、间隔与分子间隔层信号传递的“何时何地”与“传递什么”同样重要。本章探讨细胞如何利用空间隔离和分子间隔来限制信号的扩散范围，确保组织特异性。分子间隔复合体（Scaffolds）的新功能解析：研究新型支架蛋白如何不仅仅是物理上的连接者，更是信号反应性的“微环境调节器”，影响催化效率和底物排他性。信号蛋白的细胞器定位与膜锚定机制：详细讨论细胞如何通过调控蛋白的膜亲和性（如通过磷脂结合域或琥珀酰化）来实现对信号传递区域的严格限制。细胞间通讯的远程与近邻模式：对比分析旁分泌、自分泌与直接接触介导的信号传递，重点关注连接子（Gap Junctions）在代谢耦合和电信号同步中的精细调控。第三部分：信号失调与前沿治疗策略的构建理解正常信号传导的机制，是开发新型、靶向性治疗方案的前提。本部分将失调的信号通路与当前的药物研发热点相结合，展望未来。第五章：信号通路失衡：从亚健康到严重疾病本章聚焦于信号通路异常如何驱动病理过程，强调多因素致病模型而非单一突变模型。慢性炎症与信号通路的持续激活：分析环境毒素和代谢紊乱如何诱导关键信号通路（如NF-κB、STATs）的慢性激活，并导致纤维化和组织重塑。代谢重编程与信号网络重塑：探讨在癌症和代谢综合征中，细胞如何通过重塑其能量感应和信号接收网络，实现对生长和存活的极端偏好。衰老相关信号弛豫（Signaling Senescence）：研究细胞如何随着年龄增长而丧失对信号的精确响应能力，以及这种“弛豫”如何促进组织退化。第六章：下一代生物疗法的分子基础本章展望利用对信号网络深入理解而产生的革命性治疗工具。靶向蛋白质-蛋白质相互作用（PPIs）的抑制剂设计：探讨如何利用小分子化合物或肽类模拟物来阻断关键的PPIs，以克服传统激酶抑制剂的耐药性问题。 PROTAC技术与靶向蛋白降解：深入解析泛素连接酶的特异性识别机制，以及如何利用双功能分子靶向降解致病信号分子，实现比传统抑制剂更彻底的“开关”功能。系统性信号调控的药理学：多靶点协同策略：论证在复杂疾病中，单靶点抑制的局限性，提出基于网络拓扑预测的、联合作用于关键节点和调节侧支的“组合策略”的药理学潜力。本书不仅是研究人员的案头工具书，更是对生命系统内在逻辑的深度探索。它要求读者具备扎实的分子生物学和生物化学背景，并通过严谨的科学论证，带领读者领略生命奥秘的恢弘与精妙。