The Flesh and Bones of Medical Pharmacology

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出版者:
作者:Spina, Domenico
出品人:
页数:152
译者:
出版时间:2008-3
价格:223.00元
装帧:
isbn号码:9780723433538
丛书系列:
图书标签:
  • 医学药理学
  • 药理学
  • 药物作用机制
  • 药物动力学
  • 药物代谢
  • 药物效应
  • 医学
  • 生命科学
  • 临床药理学
  • 医学教材
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具体描述

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现代医学基础:疾病的分子机制与精准治疗 一本深入探讨疾病本质、聚焦前沿诊疗策略的权威著作 书籍概述 《现代医学基础:疾病的分子机制与精准治疗》是一部旨在为医学生、住院医师、科研人员以及临床医生提供全面、深入且与时俱进的医学知识体系的参考书。本书超越了传统教科书对疾病症状的描述,而是将焦点集中于疾病发生的分子、细胞及系统层面的复杂机制,并详细阐述了如何基于这些深层理解,发展出更具靶向性、更少副作用的精准医疗策略。 本书的结构设计旨在构建一个从基础科学到临床实践的无缝知识桥梁。我们坚信,只有深刻理解了疾病的根源,才能有效地干预和治愈。 核心章节与内容深度剖析 本书共分为五大部分,涵盖了现代医学研究和临床实践中最关键的领域: --- 第一部分:生命活动的分子基石与失调(The Molecular Foundation of Life and Its Derangement) 本部分是理解所有疾病的理论前提。我们不只是简单回顾分子生物学,而是重点探讨在病理状态下,关键生物大分子网络的动态变化。 1. 基因组学、转录组学与表观遗传调控在疾病中的角色: 非编码RNA的复杂调控回路: 详细分析了miRNA、lncRNA在肿瘤发生、炎症反应以及神经退行性疾病中的“调控开关”作用。讨论了表观遗传修饰(如DNA甲基化、组蛋白修饰)如何被环境因素“编程”,导致疾病的发生和慢性化。 基因编辑技术(CRISPR-Cas系统)的原理与伦理边界: 深入剖析了该技术在基础研究中的应用,以及其在校正遗传性疾病基因缺陷的潜力与当前面临的脱靶效应挑战。 2. 信号转导通路的核心枢纽与“癌变”放大器: 重点剖析了MAPK、PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT等关键信号通路,不仅描述其正常功能,更着重分析通路中关键激酶或下游效应蛋白的获得性突变如何导致细胞生长失控、凋亡抵抗和血管生成异常。 蛋白质稳态与错误折叠病: 探讨了内质网应激、泛素-蛋白酶体系统(UPS)以及自噬(Autophagy)在神经退行性疾病(如阿尔茨海默病、帕金森病)以及某些代谢性疾病中的功能障碍。 --- 第二部分:免疫系统——自卫与误伤的平衡(The Immune System: Defense, Dysregulation, and Autoimmunity) 免疫系统是现代医学研究的焦点,本书强调了对免疫微环境的精细解析。 3. 先天性与适应性免疫的交叉对话: 模式识别受体(PRRs)与炎症级联: 详述Toll样受体(TLRs)和NOD样受体(NLRs)如何感知病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),并激活NLRP3等炎性小体(Inflammasome),引发IL-1$eta$和IL-18的释放,这是许多慢性病(如动脉粥样硬化、2型糖尿病)的基础。 T细胞亚群的精细分化: 深入探讨了$ ext{T}_ ext{H}1/ ext{T}_ ext{H}2/ ext{T}_ ext{H}17$以及调节性T细胞($ ext{T}_ ext{reg}$)在自身免疫病中的失衡机制,例如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮的发病机理。 4. 肿瘤免疫微环境(TME)的战场分析: 免疫检查点: 全面解析PD-1/PD-L1、CTLA-4等关键免疫抑制分子在T细胞耗竭中的作用,并结合临床试验数据,阐述免疫检查点抑制剂(ICI)的疗效预测因子(如肿瘤突变负荷,TMB)。 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化: 区分M1(促炎杀伤型)和M2(促修复/免疫抑制型)巨噬细胞,解释M2型TAMs如何促进肿瘤浸润和转移。 --- 第三部分:系统性疾病的分子病理学(Molecular Pathophysiology of Systemic Diseases) 本部分将基础机制应用于具体的临床常见病和高发病。 5. 代谢综合征与内分泌紊乱的细胞信号学基础: 胰岛素抵抗的深度解析: 探讨了脂毒性(Lipid Toxicity)和异位脂肪沉积如何干扰IRS-1信号通路,以及脂肪细胞因子(如脂联素、瘦素)在全身能量代谢中的失调。 非酒精性脂肪性肝病(NAFLD/NASH): 从线粒体功能障碍、氧化应激和肠道菌群失调三方面构建NASH的多因素模型。 6. 神经退行性变的蛋白质聚集体动力学: 淀粉样蛋白与Tau蛋白的病理机制: 详细考察$ ext{A}eta$寡聚体的细胞毒性、神经元内Tau蛋白的过度磷酸化以及胶质细胞(小胶质细胞和星形胶质细胞)在清除障碍和炎症反应中的双重角色。 --- 第四部分:精准医学的工具箱:诊断与生物标志物(The Precision Toolkit: Diagnostics and Biomarkers) 本书强调,精准治疗依赖于精准的识别和分型。 7. 液体活检与空间转录组学: 循环肿瘤DNA(ctDNA)的应用: 探讨ctDNA在早期癌症筛查、微小残留病(MRD)监测以及指导靶向治疗耐药性切换中的技术优势和局限性。 空间组学(Spatial Omics): 介绍如何通过保留组织切片的空间信息来分析肿瘤微环境中的细胞异质性和细胞间通讯模式,这对于理解药物反应至关重要。 8. 药代动力学/药效学(PK/PD)的个体化建模: 群体PK/PD(PopPK/PD): 介绍如何利用患者特征(如基因多态性、肝肾功能)建立模型,预测药物暴露量,从而优化抗生素、抗凝剂和免疫抑制剂的个体化剂量方案。 --- 第五部分:面向未来的治疗范式(Future Therapeutic Paradigms) 本部分聚焦于当前正在改变临床实践的前沿疗法。 9. 细胞与基因治疗的工程学: CAR-T细胞疗法的优化: 不仅介绍第一代CAR-T的机制,更深入分析了如何通过设计更复杂的“逻辑门”(Logic Gates)、克服T细胞耗竭以及靶向实体瘤的策略。 病毒载体与非病毒载体递送系统: 比较腺相关病毒(AAV)在基因治疗中的优势与免疫原性挑战,以及脂质纳米颗粒(LNP)在$ ext{mRNA}$疫苗和治疗中的应用原理。 10. 靶向不可成药靶点的新策略: 蛋白降解靶向嵌合体(PROTACs): 详细阐述如何利用E3泛素连接酶的机制,通过小分子将特定的致病蛋白“标记”并送入细胞的降解机器,从而靶向那些传统抑制剂难以作用的靶点(如转录因子)。 小分子核酸药物(ASOs和siRNA): 分析这些药物如何通过碱基配对机制,在转录或转录后水平调控致病基因的表达。 本书特色与价值 《现代医学基础:疾病的分子机制与精准治疗》旨在提供深度而非广度上的压倒性信息。它采用问题驱动的叙事方式,每一章节都以一个重大的临床问题为引子,然后层层剥茧,深入到分子调控的细节。书中包含大量精心绘制的信号通路图、临床案例分析(侧重于分子病理而非症状描述)以及对未来十年内可能转化为临床标准的实验性疗法的客观评估。本书是连接基础研究的“瓶颈”与临床应用的“桥梁”,是驱动下一代医学创新的必备工具书。

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