Pharmaceutical Salts

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出版者:
作者:Stahl, P. Heinrich (EDT)/ Wermuth, Camille G. (EDT)
出品人:
页数:388
译者:
出版时间:2008-8
价格:$ 155.00
装帧:
isbn号码:9783906390581
丛书系列:
图书标签:
  • Pharmaceutical Chemistry
  • Salt Formation
  • Drug Development
  • Solid-State Chemistry
  • Polymorphism
  • Crystallization
  • Pharmaceutical Analysis
  • Solubility
  • Bioavailability
  • API
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具体描述

This comprehensive up-to-date guide and information source is an instructive companion for all scientists involved in research and development of drugs and, in particular, of pharmaceutical dosage forms. The editors have taken care to address every conceivable aspect of the preparation of pharmaceutical salts and present the necessary theoretical foundations as well as a wealth of detailed practical experience in the choice of pharmaceutically active salts. Altogether, the contributions reflect the multidisciplinary nature of the science involved in selection of suitable salt forms for new drug products.

《药物盐:性质、制备与应用》 本书旨在为药物化学、药剂学、制药工程以及相关领域的研究人员和从业人员提供一本全面而深入的参考手册,聚焦于药物分子以盐形式存在的关键方面。本书不包含任何特定药物的完整合成路线或详细的临床试验数据,而是侧重于药物盐这一化合物类别共有的基本原理、技术和应用。 第一部分:药物盐的基本原理 本部分将深入探讨药物盐的化学本质和物理化学性质。我们将从酸碱理论出发,详细阐述药物分子中存在的酸性基团和碱性基团,以及它们与酸或碱反应形成盐的基本化学反应。重点将放在理解不同药物分子结构对其成盐能力的影响,包括官能团的类型、空间位阻、电子效应等。 接着,我们将深入剖析药物盐的物理化学性质,这是影响药物吸收、分布、代谢和排泄(ADME)特性的关键因素。我们将详细讨论以下几个重要方面: 溶解度: 盐的形成往往能显著改变母体药物的溶解度。我们将探讨影响药物盐溶解度的因素,如晶格能、溶剂化能、pH值、离子强度等。理解溶解度的变化对于药物的制剂设计、生物利用度和给药途径的选择至关重要。 稳定性: 药物盐的化学稳定性和物理稳定性是确保药物疗效和安全性的基础。我们将讨论可能影响药物盐稳定性的因素,包括水解、氧化、光解、热稳定性以及固态形态的稳定性(如多晶型、非晶态)。 吸湿性: 药物盐的吸湿性直接关系到其在储存和制备过程中的稳定性以及药物制剂的加工性能。我们将探讨影响吸湿性的分子结构因素和环境因素,并介绍评估和控制吸湿性的方法。 熔点: 熔点是表征药物盐纯度和晶型的重要指标。我们将讨论影响熔点的因素,并介绍差示扫描量热法(DSC)等常用熔点测定技术。 晶型: 药物盐的晶型对其溶解度、稳定性、吸湿性以及生物利用度有着至关重要的影响。我们将详细介绍药物盐中可能存在的不同晶型(如多晶型、溶剂合物、水合物)及其对药物性能的影响,并概述晶型筛选和表征的技术,如X射线粉末衍射(XRPD)、固态核磁共振(ssNMR)等。 第二部分:药物盐的制备技术 本部分将详细介绍各种制备药物盐的常用技术,从经典的化学合成方法到现代化的制备工艺。 化学合成法: 这是制备药物盐最直接、最常用的方法。我们将讨论不同类型的成盐反应,例如酸碱中和法,以及如何在实验室和工业规模上实现高效、高纯度的药物盐制备。我们将重点关注溶剂的选择、反应条件的控制(温度、时间、pH值)、产物结晶和分离的技术。 共晶技术: 虽然共晶不严格属于盐范畴,但作为一种改善药物固体性质的策略,本书也会对其进行适当的介绍,特别是当共晶形成与成盐过程具有相似的原理和技术时。我们将阐述共晶的形成机理、制备方法(如研磨法、溶剂法、熔融法)以及其在提升药物溶解度、稳定性和生物利用度方面的优势。 机械化学法: 机械化学法,特别是球磨法,在药物盐制备中展现出越来越重要的地位。我们将详细介绍机械化学法在药物盐合成中的应用,包括其作用机理、设备选择、工艺参数优化以及与传统湿法制备相比的优势(如溶剂用量少、环境友好)。 喷雾干燥与流化床造粒: 这些先进的制剂工程技术也被广泛应用于药物盐的制备和改性。我们将探讨喷雾干燥和流化床造粒技术在药物盐形成、粒子设计和改善流动性等方面的作用。 第三部分:药物盐在药物开发中的应用 本部分将聚焦于药物盐在药物研发全过程中的重要作用和实际应用。 溶解度与生物利用度提升: 药物盐形成最主要的目的之一就是改善难溶性母体药物的溶解度和生物利用度。我们将通过大量理论分析和案例说明(不涉及具体药物名称或详细数据),阐述不同类型的药物盐如何通过调节溶解度曲线、影响药物释放速率来优化药物的体内吸收。 稳定性改善: 许多药物分子在自由碱或自由酸形式下稳定性较差。本书将探讨如何通过选择合适的抗衡离子来提高药物盐的化学稳定性和物理稳定性,从而延长药物的保质期。 制剂设计的优化: 药物盐的物理化学性质直接影响其在各种剂型中的应用,如片剂、胶囊、注射剂、缓释制剂等。我们将讨论药物盐的流动性、可压性、崩解性等对制剂加工的影响,以及如何根据药物盐的特性来设计最佳的药物制剂。 专利策略: 药物盐的发现和开发也是一种重要的知识产权策略。我们将简要探讨药物盐的专利保护及其在药物市场竞争中的意义。 晶型研究的重要性: 重申晶型对药物盐性能的决定性影响,并强调在药物开发过程中进行全面的晶型筛选、表征和控制的必要性。 第四部分:药物盐的分析与质量控制 本部分将介绍用于药物盐的分析和质量控制的关键技术。 表征技术: 我们将详细介绍用于识别和表征药物盐的常用技术,包括高效液相色谱法(HPLC)、紫外-可见分光光度法(UV-Vis)、红外光谱法(IR)、拉曼光谱法、核磁共振波谱法(NMR,包括溶液NMR和固态NMR)、质谱法(MS)、X射线衍射(XRD)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析法(TGA)等。 纯度与杂质分析: 药物盐的纯度对其安全性和有效性至关重要。我们将讨论如何通过各种分析技术来评估药物盐的纯度,检测和定量潜在的杂质(如未反应的原料、副产物、降解产物)。 晶型分析: 强调XRPD、DSC等技术在药物盐晶型分析中的应用,以及如何通过这些技术来确保药物盐的晶型一致性。 溶解度与稳定性测试: 介绍如何进行体外溶解度测试和稳定性测试,以评估药物盐的性能和储存条件。 本书的写作风格力求严谨、客观,并融合最新的研究进展。内容紧密围绕药物盐的核心概念和技术展开,避免涉及具体的药物案例细节,旨在为读者提供一个坚实的理论基础和实用的技术指导,从而更好地理解和应用药物盐技术,最终推动新药研发和药物制剂的优化。

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读后感

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用户评价

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与其他专注于特定药物分类的书籍相比,这本书的优势在于其极高的通用性和普适性。它着眼于“盐”这个化学实体本身所蕴含的普适规律,而不是某个孤立的药物分子。这意味着,无论你从事的是小分子药的研发,还是多肽的修饰,书中所阐述的关于离子交换、晶格匹配和界面能的基本原理都是可以被直接借鉴和应用的。我特别喜欢它在最后部分对“专利策略”与“成盐选择”之间关系的探讨。这是一个常常被技术人员忽略的交叉领域,但作者清晰地指出,一个在生物学上看似平庸的盐形式,如果能在知识产权上占据有利地位,其商业价值可能远超一个“理想”的盐。这种跨学科的视角,体现了作者的广博。阅读体验上,这本书要求读者具备扎实的有机化学和物理化学基础,它对读者假设的起点非常高,但回报也异常丰厚。它不是一本能让你在周末轻松消遣的书,而是一本需要你带上计算器和笔记本,投入严肃思考的工具书。每读完一个章节,我都会感觉自己的“科研工具箱”又多添置了几件趁手的利器。

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我发现这本书在处理前沿和经典知识的融合方面做得非常出色。它既没有固步自封于几十年前的经典药物盐形成理论,也没有盲目追捧那些尚未完全成熟的“新潮”概念。相反,它用一种极其审慎的态度,将两者有机地结合起来。例如,在讨论如何利用计算化学模拟来预测最佳的成盐条件这一章节时,作者没有简单地堆砌软件名称和模拟结果,而是花了大量篇幅解释了不同力场参数在描述离子-分子相互作用时的局限性与适用范围。这表明作者对前沿技术有着深刻的理解,并且懂得如何批判性地看待它们。对于我这个需要不断将实验室发现转化为工业化生产的工程师而言,书中关于工艺放大的章节尤其宝贵。它没有回避放大过程中可能出现的各种“陷阱”,比如搅拌速率对晶体生长速度的影响,或者不同批次起始物料的微小差异如何最终导致成品质量的巨大波动。这本书与其说是一本教材,不如说是一份详尽的“风险规避手册”,充满了工业界的智慧和教训。

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说实话,当我拿到这本书时,我差点把它扔到一边。封面设计得相当朴实,内页的排版也带着一股子浓浓的学术气息,少了一点现在流行书籍的“用户友好性”。但耐下心来读了几十页后,我发现我错得离谱。这本书的价值,完全不在于外表的光鲜亮丽,而在于其内容密度和论述的严谨性。它像是一位德高望重的导师,用一种不带任何修饰的、近乎教科书式的语言,向你传授最核心的知识。我尤其欣赏它在讨论溶解度与pH值相互作用时的那种细致入微。它没有停留在简单的酸碱平衡公式上,而是深入到了分子层面,解释了溶剂化效应、晶格能的微小变化如何导致药效的天壤之别。对于像我这样,过去主要做合成,对制剂环节了解不深的科研人员来说,这本书提供了一个全新的、自下而上的视角来审视我们合成的化合物。它强迫你去思考,你手中的活性分子,在变成病人可以服用的最终产品之前,需要经历怎样一场复杂的物理化学“蜕变”。阅读过程中,我不得不经常停下来,查阅一些高阶的晶体学和热力学概念,这过程虽然辛苦,但收获是巨大的,它极大地拓宽了我对药物科学的理解边界。

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这本书,怎么说呢,简直是为那些在化学和药学领域摸爬滚打多年的老兵量身定做的“武林秘籍”。我刚翻开第一章,就被那种扑面而来的专业深度给镇住了。它不是那种人云亦云的入门指南,而是直插核心,把“盐”这个在药物设计中看似基础却又至关重要的概念,剖析得入木三分。作者显然是位身经百战的专家,他对不同离子对的相互作用、晶体结构的精妙调控、以及它们如何影响药物的生物利用度和稳定性,有着近乎偏执的钻研精神。书中详尽地列举了大量的案例研究,每一个案例都配有详实的实验数据和严谨的理论推导,看得人酣畅淋漓。尤其是关于共晶体和离子液体的部分,简直是打开了新世界的大门,让我对未来药物剂型设计的可能性有了更宏大的想象。这本书的结构安排得非常巧妙,从基础的物理化学原理,逐步过渡到复杂的制药工艺优化,逻辑链条清晰得让人找不出一点瑕疵。如果你只是想了解一下什么是药用盐,这本书可能会让你望而却步,但如果你是想在药物研发的“深水区”里找到突破口,这本书无疑是你的最佳领航员。我个人花了大量时间去啃那些复杂的相图和光谱分析,每一次理解上的飞跃,都让我对这门学科的敬畏又深了一层。

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这本书的深度简直令人发指,但真正让我感到惊喜的是它在“问题解决”导向上的体现。它不像有些理论著作那样只停留在“是什么”的层面,而是清晰地展示了“为什么会这样”以及“我们该怎么办”。举个例子,书中对于某些特定药物在储存过程中出现的晶型转变问题,给出了一个多维度的分析框架——从湿度、温度的耦合影响,到界面化学的微妙作用,再到不同添加剂的干预效果。这个分析框架极具操作性和指导性,我已经开始尝试将书中学到的热力学稳定性评估方法,应用到我们正在开发的新型口服固体制剂上,初步效果令人鼓舞。作者的写作风格非常老派,句子结构复杂,信息密度极高,没有丝毫的“水话”。这使得阅读过程更像是一场智力上的攀登,你必须全神贯注,否则很容易就迷失在复杂的公式和专业术语的丛林中。但当你成功地将一个复杂的现象归因于书中某个精确的原理时,那种成就感是无与伦比的。对于那些需要快速掌握前沿制药工程技术的人来说,这本书可能需要多读几遍,但它绝对值得你投入时间去“驯服”。

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