Pathophysiology

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出版者:
作者:Copstead-kirkhorn, Lee-ellen C./ Banasik, Jacquelyn L.
出品人:
页数:0
译者:
出版时间:
价格:1004.00 元
装帧:
isbn号码:9781437707229
丛书系列:
图书标签:
  • 病理生理学
  • 医学
  • 疾病机制
  • 生理学
  • 健康科学
  • 医学教材
  • 病理学
  • 临床医学
  • 医学研究
  • 医学教育
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具体描述

深入探索生命奥秘:现代生物化学前沿与应用 图书名称:《生命分子机器:结构、调控与疾病机制的深度解析》 图书简介: 本书旨在为读者提供一个全面、深入且与时俱进的现代生物化学视角,专注于生命体内部分子机器的复杂运作机制、精密的调控网络,以及这些机制在维持健康与引发疾病过程中的核心作用。我们摒弃了传统教科书的广撒网式叙事,转而聚焦于生物化学研究中最具活力和突破性的前沿领域,通过精细的分子图景,揭示生命活动的内在逻辑。 第一部分:分子结构与动态平衡的艺术 本部分从宏观结构到微观功能,系统解析构成生命体的核心大分子。 第一章:蛋白质折叠与质量控制:生命的“组装线” 本章深入探讨蛋白质一级、二级、三级及四级结构的形成过程,重点解析分子伴侣(Chaperones)如何在复杂细胞环境中精确引导新合成肽链的正确折叠。我们将详细阐述热力学驱动力与动力学陷阱在蛋白质稳态维持中的作用。特别关注新兴的研究方向——蛋白质聚集体病理学的起始阶段,分析错误折叠如何触发线粒体功能障碍和细胞凋亡信号。此章不仅描述结构,更侧重于动态的“分子机器”如何在细胞膜上、细胞质基质中实时组装与拆卸。 第二章:酶催化的高效性与选择性:量子效应与过渡态 酶作为生物体内最强大的催化剂,其效率远超人造催化剂。本章超越传统的米氏方程描述,进入更深层次的分子动力学探讨。我们详细分析了量子隧穿效应在氢原子转移中的贡献,以及酶活性中心的酸碱催化和共价催化机制。此外,通过对不对称合成酶(如P450酶系和脱氢酶)的案例分析,展示了生物催化如何实现近乎完美的对映选择性,这对药物设计具有指导意义。 第三章:核酸结构生物学:遗传信息的动态读取 本章关注DNA和RNA不仅是信息载体,更是高度动态的分子机器。我们着重分析染色质重塑复合体(CRCs)如何利用ATP水解的能量,动态调整核小体的排列,从而控制基因的开启和关闭。在RNA部分,我们将详细剖析核酶(Ribozymes)的催化原理,以及非编码RNA(ncRNAs)——特别是长链非编码RNA(lncRNAs)和环状RNA(circRNAs)——如何在三维空间中充当分子支架,调控转录因子和染色质区域的互作,实现对基因表达的远程调控。 第二部分:能量代谢的精细调控网络 本部分着眼于细胞如何高效地获取、转化和利用能量,以及代谢通路如何与信号传导紧密耦合。 第四章:线粒体生物能学:氧化磷酸化与代谢耦合 本章深入解析电子传递链(ETC)的各个复合物的精细结构和运作机制,探讨质子梯度驱动力如何精确驱动ATP合酶的机械旋转。我们将引入代谢通量分析(Metabolic Flux Analysis)的概念,解释细胞如何根据环境压力实时调整糖酵解、克雷布斯循环和脂肪酸氧化的速率。此外,还专题讨论线粒体自噬(Mitophagy)——一种保障细胞能量系统纯净性的关键质量控制机制。 第五章:信号转导的层级架构:从膜受体到基因表达 细胞间的通讯依赖于多级放大的信号级联反应。本章详细解析GPCR(G蛋白偶联受体)、酪氨酸激酶受体(RTKs)的激活机制,重点阐述磷酸化级联反应中的互馈抑制与信号整合功能。通过对MAPK通路和PI3K/Akt通路的深入剖析,揭示细胞如何通过整合多个输入信号,最终做出关于增殖、分化或凋亡的“决策”。 第六章:生物合成的分子蓝图:从简单前体到复杂分子 本章聚焦于生命体如何从基础的小分子前体构建出宏大的生物分子。我们将详细阐述脂肪酸合成和固醇合成的酶促步骤,以及核苷酸从头合成的耗能与调控机制。特别是对翻译机器(核糖体)的结构动力学研究,展示了tRNA装载、肽键形成和移位过程中的分子齿轮传动,强调其作为生物化学“工厂”的惊人效率。 第三部分:分子机器的失调与前沿干预策略 本部分将生物化学原理应用于理解复杂疾病的分子起源,并展望下一代治疗技术。 第七章:蛋白翻译后修饰(PTMs)的多样性与病理学意义 PTMs是生命体实现快速、可逆调控的核心手段。本章系统梳理乙酰化、泛素化、磷酸化、甲基化等关键修饰,并探讨泛素-蛋白酶体系统(UPS)在清除受损蛋白中的决定性作用。我们会深入分析UPS的失灵如何直接导致神经退行性疾病(如阿尔茨海默病中Tau蛋白的过度磷酸化与异常泛素化)的发生。 第八章:代谢重编程:癌症细胞的分子适应性 阐述癌症细胞如何“劫持”并重塑正常的代谢通路,以支持快速增殖。重点解析Warburg效应(有氧糖酵解)背后的分子基础——如HIF-1α的稳定化和关键糖酵解酶的过表达。此外,本章还将探讨谷氨酰胺代谢(Glutaminolysis)在肿瘤细胞嘧啶和嘌呤合成中的不可替代性,以及针对这些代谢“阿喀琉斯之踵”的新型靶向疗法(如靶向LDH-A或IDH1的抑制剂)。 第九章:生物化学与基因编辑技术的前沿融合 本章侧重于生物化学原理在革命性基因治疗技术中的应用。我们将详细解析CRISPR/Cas9系统的生化组装与脱靶效应的分子机制,探讨碱基编辑器(Base Editors)和先导编辑器(Prime Editors)如何通过化学转化或“点击化学”原理,实现无双链断裂的精确DNA修正。最后,展望如何利用生物化学手段设计更稳定、更具靶向性的脂质纳米颗粒(LNPs)以实现体内基因递送的效率优化。 --- 本书特色: 本书内容高度凝练,结构清晰,侧重于对复杂过程的机制性阐述而非简单的事实罗列。我们采用了大量的分子结构模型、反应动力学曲线图和信号网络拓扑图,辅以严谨的专业术语和最新的文献综述,确保读者能够建立起对生命分子机器运作的直观理解。本书适合对生命科学有扎实基础,并渴望深入了解现代生物化学前沿研究方向的研究生、博士后研究人员及资深科研工作者阅读。它不仅是知识的储备库,更是激发创新性研究思路的思维工具。

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