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☆☆☆☆☆

出版者:

作者:Bladon, Christine

出品人:

页数:234

译者:

出版时间:2002-4

价格:796.00元

装帧:

isbn号码:9780471496373

丛书系列:

图书标签:

药物化学
有机化学
药物设计
药物合成
药物分析
药理学
生物化学
药物代谢
药物动力学
药物化学教材

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具体描述

Providing a broad introduction to the growing field, this book explores the way in which peptides, proteins, nucleic acids and carbohydrates used therapeutically. With help of numerous illustrations, it covers both the compounds and how therapeutics exert their influence throuhg an understanding of biological processes.

* Includes the latest developments in the field

* Covers the various strategies behind the development and production of a range of key clinically useful compounds

* Focuses on the concepts and ideas of why compounds are developed as pharmaceuticals

* Provides many examples and problems

Invaluable to all students of chemistry, medicinal and pharmaceutical chemistry, pharmacy and pharmacology. Will also be of interest to researchers and professionals needing a concise, up-to-date account of this subject.

现代制药科学前沿：药物设计、作用机制与新策略导言：在人类对抗疾病的历史长河中，化学始终扮演着至关重要的角色。随着生命科学的飞速发展和分子生物学技术的突破，药物研发已不再是简单的物质筛选，而是一门高度交叉、精密的系统科学。本书旨在深入探讨当代制药科学的核心理念、关键技术路径以及未来发展趋势，重点聚焦于如何从疾病的分子机制出发，进行理性、高效的药物设计，并实现药物作用的精确调控。本书将避开传统化学结构分析的冗余细节，转而强调计算化学、结构生物学在现代药物发现中的战略地位，同时对新兴的生物大分子药物和基因疗法进行全面的梳理。第一部分：疾病的分子基础与靶点识别的革命药物研发的起点在于对疾病生物学过程的深刻理解。本部分将详细阐述当前主流的疾病模型——从癌症的信号通路异常到神经退行性疾病的蛋白质错误折叠——如何转化为可供药物干预的“靶点”。 1. 深入理解疾病靶点：我们将不再满足于对已知受体的简单描述，而是侧重于“非经典靶点”的挖掘。这包括但不限于：调控RNA剪接的关键蛋白、对细胞周期起关键调控作用的E3泛素连接酶（E3 Ligases）及其在靶向蛋白降解（TPD）中的应用潜力。重点解析如何通过高通量筛选和蛋白质组学数据，识别出那些在病理状态下才显现出特异性的“动态靶点”。 2. 结构生物学驱动的靶点解析：现代药物设计极度依赖对靶点高分辨率三维结构的掌握。本章将详述冷冻电子显微镜（Cryo-EM）技术如何突破传统晶体学在膜蛋白和大型复合体结构解析上的瓶颈，使我们能够以前所未有的精度观察药物结合前后的构象变化。此外，对靶点动态性（Dynamics）的模拟和分析，而非仅仅静态结构，是预测药物亲和力和选择性的关键。 3. 从基因组到药物：精准医疗的驱动力：基因测序技术的发展使得个体化医疗成为可能。本部分将探讨如何利用全基因组关联研究（GWAS）的结果，快速定位与疾病易感性相关的基因突变，并将其转化为具有临床意义的分子靶点。如何设计能够特异性作用于某种特定突变体（如特定激酶的激活突变）的分子，是本节讨论的重点。第二部分：理性药物设计与计算化学的战略地位摒弃传统的高通量随机筛选，现代药物研发的核心是基于结构的理性设计（Structure-Based Drug Design, SBDD）。本部分全面展示计算工具如何指导从先导化合物的优化到先导化合物的成药性预测。 1. 虚拟筛选与分子对接的精细化：虚拟筛选（Virtual Screening, VS）已成为缩小实验筛选范围的必备工具。本书将深入探讨基于配体（LBDD）和基于结构（SBDD）方法的最新进展，特别是如何整合分子动力学（MD）模拟来评估配体的结合自由能（Binding Free Energy）。重点关注如何校准和验证这些计算模型的准确性，以避免“计算陷阱”。 2. 药物化学与计算化学的深度融合：ADMET预测：一个分子即使对靶点活性再高，如果其体内吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）性质不佳，也无法成为成功的药物。本章详细介绍先进的定量结构-活性关系（QSAR）和定量结构-性质关系（QSPR）模型，尤其是基于机器学习（ML）和深度学习（DL）的拓扑描述符和指纹技术，如何用于早期预测药物分子的成药性风险。讨论如何通过化学修饰策略（如引入氘原子、代谢阻断基团）来优化药代动力学特征。 3. 药物设计的新范式：共价抑制剂与变构调节剂：打破传统的“锁与钥匙”模型，本部分关注更精妙的药物作用模式。共价药物设计：解析如何设计具有“可逆性”或“靶点依赖性”的共价抑制剂，以实现更持久的药效，并规避传统不可逆抑制剂的脱靶毒性问题。变构调节（Allosteric Modulation）：讲解如何通过结合靶蛋白的非活性位点（变构位点）来调节其功能，这对于缺乏易于被抑制的活性口袋的靶点尤其重要。变构调节剂通常具有更高的选择性和更小的副作用。第三部分：生物大分子药物与下一代治疗策略随着技术的成熟，生物制品（如抗体、多肽）和基因编辑工具正在重塑治疗格局。本部分将聚焦于这些前沿技术在药物开发中的应用。 1. 单克隆抗体（mAb）工程的精进：超越一代和二代抗体，本书重点讨论三代抗体技术：高亲和力的人源化、抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）的有效载荷选择和连接子（Linker）的设计策略。详细分析如何利用双特异性抗体（BsAbs）和抗体片段（scFv, VHH）来克服传统抗体的局限性，实现对肿瘤微环境的精准靶向递送。 2. 细胞与基因治疗的工程学挑战：基因编辑技术（如CRISPR/Cas系统）的临床转化面临递送效率和脱靶效应的挑战。本章分析如何利用病毒载体（AAV, 慢病毒）和非病毒载体（脂质纳米粒，LNP）实现基因编辑系统安全、高效地递送至目标组织。同时，探讨嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）的第二代和第三代设计，重点在于增强T细胞的持久性和克服实体瘤的免疫抑制微环境。 3. 肽类和寡核苷酸药物的口服生物利用度突破：多肽和寡核苷酸（如siRNA, ASO）具有极高的靶向性和特异性，但传统上面临体内酶解不稳定和跨膜吸收困难的问题。本部分将介绍当前最前沿的化学修饰技术（如2’-O-甲基、锁定核酸LNA），以及利用纳米载体系统（如靶向LNP）来克服这些生物屏障，推动这些革命性药物进入临床应用。第四部分：药物开发中的人工智能与自动化人工智能（AI）正在加速药物研发的每一个环节，极大地缩短了周期并降低了成本。 1. 深度学习在化学空间探索中的应用：介绍如何利用生成模型（如GANs和VAEs）来“从零开始”设计具有特定药理学特征的新颖分子骨架。探讨迁移学习在小数据集下预测复杂生物活性方面的重要性。 2. 机器人驱动的自动化合成与实验：自动化合成平台结合“闭环反馈系统”（Closed-Loop Systems）——即AI设计→机器人合成→高通量测试→AI优化——正在成为常态。本章分析如何整合高内涵成像（HCI）数据，使机器人在无需人工干预的情况下，自主优化反应条件和分子结构。结论与展望：迈向超精准医学本书总结了当前制药科学领域中，从基础研究到临床转化的所有关键环节。未来的药物将不再是针对症状的“万金油”，而是基于患者的分子画像，通过多重作用机制、高度特异性的分子或生物制品，实现疾病的“精准驯服”。药物化学与信息科学的深度融合，将是驱动下一波药物发现浪潮的核心动力。

作者简介

目录信息

读后感

评分☆☆☆☆☆

用户评价

评分☆☆☆☆☆

在我看来，《Pharmaceutical Chemistry》这本书就像一本武林秘籍，里面蕴藏着能够对抗疾病的“法宝”。我对药物的研发过程一直充满好奇，它们究竟是如何从无到有，变成能够拯救生命的良药的？我希望这本书能够为我揭示这个神奇的过程。我想了解药物分子的设计原则，比如为什么有些分子具有抗癌活性，有些却能治疗心血管疾病。书中是否会介绍药物化学中的一些基本概念，例如药效团、构象分析、以及立体化学在药物设计中的重要性？我特别期待能学到关于药物合成的化学方法，那些复杂的化学反应如何一步步构建出具有特定功能的药物分子。而且，药物的安全性问题也是我非常关心的一点。书中是否会探讨如何通过化学手段来评估和控制药物的毒副作用？比如，如何设计更具选择性的药物，以减少对非目标分子的影响？我还会关注书中是否会介绍一些重要的药物类别，例如抗生素、抗病毒药物、抗肿瘤药物等，以及它们各自的化学特点和作用机制。我希望这本书能够让我对药物化学有一个宏观而深入的理解，让我能够以更专业的视角去审视身边的药物，并对现代医学的进步有更深的感悟。

评分☆☆☆☆☆

这本书在我书架上已经躺了好一阵子了，一直没能静下心来好好翻阅。但每次看到它的封面，总有一种莫名的期待感。我一直对药物的研发过程、它们是如何在我们体内发挥作用，以及如何被设计得更安全有效充满了好奇。我希望这本书能像一位资深的向导，带领我深入了解这个迷人的领域。我期待它能用清晰易懂的语言，解释复杂的化学原理，让我这个非专业人士也能理解药物分子的奥秘。例如，我特别好奇关于药物合成的化学反应，那些精妙的步骤是如何将简单的原料转化为具有治疗效果的化合物的。还有，药物的结构和活性之间到底有着怎样的联系？这本书能否为我揭示其中的玄机？另外，我希望书中能够探讨一些成功的药物研发案例，从最初的发现到最终上市，其中的挑战、突破和智慧。这不仅能让我对药物化学有更宏观的认识，也能激发我对科学探索的热情。我还会关注书中是否会提及药物的生物利用度、代谢途径以及毒副作用的评估。这些都是决定一个药物是否能够成功走向临床的关键因素。总之，我希望这本书不仅仅是一本教科书，更是一扇窗，让我得以窥探药物化学的广阔天地，感受其背后的科学魅力和人文关怀。

评分☆☆☆☆☆

这本《Pharmaceutical Chemistry》在我书架上显得格外醒目，它承载了我对医药行业最原始的好奇心。从小时候对神奇的药片和药水充满疑问，到现在对疾病治疗的科学方法产生浓厚兴趣，我总觉得药物化学是连接两者之间的一座重要桥梁。我希望这本书能让我理解，那些看似平凡的药物背后，隐藏着多少精密的科学计算和反复的实验验证。我尤其希望能学到关于药物如何与人体内的靶点相互作用的知识，比如受体结合、酶抑制等等，这些微观的分子层面的互动是如何产生我们所期望的治疗效果的。而且，对于药物的安全性，我也有很多疑问。为什么有些药物会产生副作用？如何通过化学设计来最小化这些风险？书中是否会深入探讨这些问题？我期望它能提供一些关于药物发现历史上的经典案例，让我了解那些伟大的化学家和药学家是如何凭借他们的智慧和毅力，为人类健康做出贡献的。我还会留意书中是否会涉及药物制剂学的内容，例如如何将活性药物成分制成方便病人服用的剂型，以及如何保证药物在体内的稳定释放。这些细节对于药物的临床应用至关重要。总而言之，我希望这本书能够点燃我内心对科学探索的火花，让我对药物化学产生更深刻的理解和更持久的兴趣。

评分☆☆☆☆☆

《Pharmaceutical Chemistry》这本书，我一直在等待一个合适的时间来深入研读。它在我看来，是连接基础化学与临床医学的纽带，是理解人类健康与疾病治疗的钥匙。我期待它能向我展示药物分子的美妙世界，那些精妙的结构如何能够靶向特定的生理过程，从而达到治疗的目的。我希望能从书中了解到药物的结构-活性关系，这是药物化学的核心内容之一。理解不同官能团、空间构象对药物活性的影响，将使我对药物的设计原理有更深刻的理解。此外，药物的发现过程也是我非常感兴趣的部分。这本书是否会介绍一些经典的药物发现故事，比如阿司匹林、青霉素等的发现历程？这些故事往往充满了智慧、运气和坚持，能够激励人心。我还会关注书中是否会讨论药物代谢动力学和药效学，这是理解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，以及药物如何产生疗效的关键。我希望书中能用图文并茂的方式来解释这些复杂的概念，让我这个非专业人士也能轻松掌握。我希望这本书能够帮助我建立一个关于药物的全面认知，让我不仅仅把药物看作是单纯的治疗工具，更能理解它们背后深厚的科学原理和人类智慧的结晶。

评分☆☆☆☆☆

坦白说，我拿起《Pharmaceutical Chemistry》更多的是一种“我应该了解这个”的心态，而非强烈的个人兴趣驱动。作为一名对科学领域略有涉猎的读者，我深知药物化学在现代医疗体系中的核心地位。我希望这本书能够以一种相对严谨但不失趣味性的方式，系统地梳理药物化学的知识体系。例如，我希望它能清晰地解释药物分子的结构类别，以及不同类别药物的化学性质和药理作用之间的关联。我不太喜欢那种过于枯燥的理论堆砌，而是更倾向于通过具体的例子来理解抽象的概念。书中是否有关于药物化学发展史的介绍？了解药物化学是如何一步步发展到今天的，对于理解其当前的研究热点和未来趋势会有很大的帮助。我还关注书中是否会涉及一些现代药物研发的技术，比如高通量筛选、组合化学以及计算机辅助药物设计等。这些技术极大地提高了药物研发的效率和成功率，了解它们能够让我对药物化学的研究前沿有更直观的认识。同时，我希望书中能够强调药物化学在解决当前重大健康挑战中的作用，比如癌症、传染病和神经退行性疾病等。这能让我感受到药物化学的现实意义和价值。总的来说，我期望这本书能为我提供一个扎实的知识基础，让我能够更理性地看待药物，并对其背后的科学原理有更清晰的认知。

评分☆☆☆☆☆