譯者序序第一部分 介紹性概念 第1章 引言 第2章 良好類藥性質的優勢 2.1 類藥性質是藥物發現的組成部分之一 2.2 在發現階段轉變為注重化閤物性質 2.3 發現階段的性質獲取 2.4 發現階段的類藥性質優化 第3章 生命係統中藥物暴露的屏障 3.1 屏障簡介 3.2 給藥 3.3 口腔和胃的屏障 3.4 胃腸道屏障 3.5 血液中的屏障 3.6 肝中的屏障 3.7 腎中的屏障 3.8 血液-組織屏障 3.9 組織分布 3.10 手性對屏障和性質的影響 3.11 體內屏障概述第二部分 物理化學性質 第4章 從結構快速描述特徵的規則 4.1 Lipinski規則 4.2 Veber規則 4.3 其他規則 4.4 應用相關規則評估化閤物 第5章 親脂性 5.1 親脂性的基本原理 5.2 親脂性的影響 5.3 親脂性案例研究及結構修飾 第6章 pKα 6.1 pKα的基本原理 6.2 pKα的影響 6.3 pKα案例研究 6.4 針對pKα的結構修飾策略 第7章 溶解度 7.1 溶解度的基本原理 7.2 溶解度效應 7.3 生理學因素對溶解度和吸收的影響 7.4 改善溶解度的結構修飾策略 7.5 改善溶齣速度的策略 7.6 鹽型 第8章 滲透性 8.1 滲透性的基本原理 8.2 滲透性的影響 8.3 改善滲透性的結構修飾策略第三部分 處置、代謝和安全性 第9章 轉運體 9.1 轉運體的基本原理 9.2 轉運體的作用 9.3 外排轉運體 9.4 攝取轉運體 第10章 血腦屏障 10.1 血腦屏障的基本原理 10.2 腦通透的作用 10.3 結構與血腦屏障通透性的關係 10.4 改善化閤物腦通透性的結構修飾策略 第11章 代謝穩定性 11.1 代謝穩定性的基本原理 11.2 代謝穩定性的影響 11.3 針對一相代謝穩定性的結構修飾策略 11.4 針對二相代謝穩定性的結構修飾策略 11.5 代謝穩定性數據的應用 11.6 手性對代謝穩定性的影響 11.7 CYP同工酶的底物專屬性 第12章 血漿穩定性 12.1 血漿穩定性的基本原理 12.2 血漿穩定性的影響 12.3 提高血漿穩定性的結構修飾策略 12.4 血漿穩定性數據的應用 第13章 溶液穩定性 13.1 溶液穩定性的基本原理 13.2 溶液不穩定性的影響 13.3 提高溶液穩定性的結構修飾策略 13.4 溶液穩定性數據的應用 第14章 血漿蛋白結閤 14.1 血漿蛋白結閤的基本原理 14.2 血漿蛋白結閤的影響 14.3 血漿蛋白結閤案例研究 14.4 針對血漿蛋白結閤的結構修飾策略 14.5 發現階段的血漿蛋白結閤對策 14.6 血紅細胞結閤 第15章 細胞色素P450的抑製 15.1 CYP抑製的基本原理 15.2 CYP抑製的影響 15.3 CYP抑製案例研究 15.4 降低CYP抑製的結構修飾策略 15.5 可逆和不可逆的CYP抑製 15.6 其他類型的藥物一藥物相互作用問題 第16章 hERG阻斷 16.1 hERG的基本原理 16.2 hERG阻斷效應 16.3 hERG阻斷的結構一活性關係 16.4 針對hERG的結構修飾策略 第17章 毒性 17.1 毒性的基本原理 17.2 毒性案例研究 17.3 改善安全性的結構修飾策略 第18章 鑒彆與純度 18.1 鑒彆和純度的基本原理 18.2 鑒彆和純度的影響 18.3 鑒彆和純度的應用 第19章 藥動學 19.1 藥動學簡介 19.2 藥動學參數 19.3 血漿蛋白結閤對藥動學參數的影響 19.4 組織攝取 19.5 藥物發現中藥動學數據的應用 第20章 類先導化閤物 20.1 類先導物性質 20.2 模闆保留 20.3 分類 20.4 基於片段的篩選 20.5 類先導化閤物結論 第21章 將類藥性質整閤到藥物發現中的策略 21.1 早期評估類藥性質 21.2 快速評估所有新化閤物的類藥性質 21.3 建立結構-性質關係 21.4 迭代平行優化 21.5 獲得直接與結構相關的性質 21.6 應用性質數據改進生物學實驗 21.7 用個性化試驗迴答特殊項目問題 21.8 根據單一性質判斷化閤物在復雜體係中的不佳錶現第四部分 研究方法 第22章 描述類藥性質的方法：一般概念 22.1 應當快速獲得性質數據 22.2 使用適當的測定條件 22.3 評估測試的成本一收益比 22.4 選擇關鍵性質的綜閤體來進行評估 22.5 使用成熟的試驗方法 第23章 親脂性研究方法 23.1 計算機預測親脂性方法 23.2 親脂性實驗方法 23.3 深入的親脂性測定方法 第24章 pKα研究方法 24.1 計算機軟件預測pKα方法 24.2 pKα實驗方法 24.3 深入探究pKα的方法：pH計量法 第25章 溶解度研究方法 25.1 文獻中溶解度計算方法 25.2 用於溶解度計算的商業軟件 25.3 動力學溶解度測定方法 25.4 熱力學溶解度測定方法 第26章 滲透性研究方法 26.1 滲透性的計算機模擬方法 26.2 體外滲透性測定方法 26.3 深入研究滲透性的方法 第27章 轉運體研究方法 27.1 計算機預測轉轉運體方法 27.2 體外轉運體實驗方法 27.3 用於轉運體的體內實驗方法 第28章 血腦屏障研究方法 28.1 用於血腦屏障的計算機預測方法 28.2 血腦屏障體外實驗方法 28.3 血腦屏障的體內研究方法 28.4 腦通透性的評估策略 第29章 代謝穩定性研究方法 29.1 計算機預測代謝穩定性方法 29.2 體外代謝穩定性試驗方法 第30章 血漿穩定性研究方法 第31章 溶液穩定性研究方法 31.1 溶液穩定性測定的一般方法 31.2 生物學測定介質中溶液穩定性研究方法 31.3 用於不同pH溶液的穩定性研究方法 31.4 用於模擬胃腸液的穩定性研究方法 31.5 鑒定溶液穩定性試驗中的降解産物 31.6 深入研究藥物發現晚期化閤物溶液穩定性的方法 第32章 CYP酶抑製研究方法 32.1 CYP抑製的計算機預測方法 32.2 體外CYP抑製試驗方法 32.3 CYP抑製評估策略 第33章 血漿蛋白結閤研究方法 33.1 計算機預測血漿蛋白結閤方法 33.2 體外血漿蛋白結閤方法 33.3 血紅細胞結閤 第34章 hERG研究方法 34.1 計算機預測hERG方法 34.2 體外hERG方法 34.3 體內hERG方法 第35章 毒性研究方法 35.1 計算機模擬毒性預測方法 35.2 體外毒性試驗 35.3 體內毒性 第36章 鑒彆與純度研究方法 36.1 鑒彆和純度的檢測標準 36.2 用於鑒彆和純度分析的樣品 36.3 鑒彆和純度檢測方法的要求 36.4 關於鑒彆與純度研究方法的建議 36.5 陰性鑒定結果的後續操作 36.6 方法範例 36.7 案例研究方法 第37章 藥動學研究方法 37.1 藥動學給藥 37.2 藥動學采樣和樣品處理 37.3 儀器分析 37.4 藥動學數據舉例 37.5 組織攝取第五部分 特殊主題 第38章 診斷與改善藥動學性能 38.1 根據藥動學性能診斷受限性質 38.2 闡釋異常藥動學性能的研究案例 第39章 前藥 39.1 前藥用於增加溶解度 39.2 前藥用於增加被動滲透 39.3 轉運體介導的前藥用於增加腸吸收 39.4 前藥用於降低代謝 39.5 前藥作用於特定靶組織 39.6 軟藥 第40章 化閤物性質對生物學測定的影響 40.1 化閤物在DMSO中不溶性的影響 40.2 解決化閤物在DMSO中的不溶性問題 40.3 水緩衝液中不溶性化閤物的影響 40.4 解決化閤物在水緩衝液中的溶解度問題 第41章 製劑 41.1 給藥途徑 41.2 藥效強度決定給藥方式 41.3 製劑策略 41.4 藥物發現階段製劑的實用指南附錄一 各章習題答案附錄二 一般性參考文獻附錄三 名詞解釋
· · · · · · (收起)