毒理学替代法

出版者:军事医学科学出版社

作者:彭双清

页数:572

出版时间:2009-1

价格:150.00元

装帧:精装

isbn号码:9787802452138

具体描述

《毒理学替代法》是作者在多年科研工作的基础上，收集归纳了国内外最新研究资料，并参考有关书籍，编著而成。全书共十八章，既全面介绍了已获验证并被广泛接受的毒理学替代法，也介绍了其发展研究的热点与前沿，构建了一个较为系统的毒理学替代法方法体系。内容主要包括：国内外毒理学替代法的研究现状与发展趋势；一般毒性、局部毒性和生物动力学评价的替代方法；主要靶器官和靶系统毒性评价的替代法；遗传毒性和致癌性评价的替代法；当前国际毒理学替代法研究的热点与前沿，涉及毒理基因组学、毒理蛋白质组学、毒理代谢组学和干细胞、转基因动物及体外细胞三维培养技术在毒性评价研究中的应用。可供新药研发、药物毒理学、卫生毒理学、环境科学等毒理学研究人员和相关管理部门人员阅读。

作者简介

彭双清，博士，研究员，博士生导师。现为军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心主任。1983年获学士学位、1986年获硕士学位、1993年获博士学位。1993～1995年在北京大学预防医学博士后流动站进行博士后研究工作。1995～1999年任军事医学科学院毒物药物研究所副研究员，军事毒理学研究室主任。1999～2002年留学美国，在密西根州立大学药理学毒理学系从事神经毒理学研究。2002年任研究员。2004～2007年任军事医学科学院毒物药物研究所新药安全评价研究室主任、国家北京药物安全评价研究中心主任、卫生毒理学教研室主任。多年来一直从事毒理学与药物安全性评价的研究，研究领城为细胞与分子药理毒理，重点研究方向为毒理学替代法。先后主持与参与科研课题20余项，其中包括国家自然科学基金重点课题、国家“863计划”项目、国家科技支撑计划课题、全军医药卫生科研课题等。先后在国内外发表科研论文120余篇，在Mol Pharmacol,JPET和Toxicol&ApplPharmacol等国际知名杂志发表学术论文20多篇。6项科研成果先后获国家、军队科技进步奖。2002年享受国务院政府特殊津贴。2004年获军队杰出人才岗位津贴。多年从事药物毒理学安全性评价和GLP管理工作，主持完成多项药物安全性评价研究。承担国家科技部支持的国家药物安全评价GLP技术平台的建设，负责国家北京药物安全评价研究中心在2005年通过国家GLP认证检查。指导培养博士硕士研究生30多名。任中国毒理学会理事，中国环境诱变剂学会理事，中国毒理学会药物毒理学与安全性评价专业委员会委员、环境与生态毒理学专业委员会常务委员、军事毒理学专业委员会委员，中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会委员，中国微生物学会微生物毒素专业委员会委员，是国家食品药品监督管理局新药审评委员、医疗器械审评委员，国家环保部新化学品评审专家，是美国毒理学会、美国神经科学会、中国药理学会等学会的会员，担任《军事医学科学院院刊》、《中国毒理学通讯》、《军事毒理学通讯》、《毒理学杂志》、《生态毒理学报》、《食品安全质量检测技术》等杂志编委。

用户评价

我对这本书的评价，必须从其**历史哲学和伦理维度**来看待。作者似乎有意将毒理学从一个以动物模型为核心的经验学科，提升到一个更具伦理自觉性和预测性的现代科学领域。书中对“3R原则”（替代、减少、优化）的阐述非常到位，并将其作为推动替代方法发展的核心驱动力。然而，这种对伦理驱动力的强调，似乎掩盖了科学路径的实用性探讨。例如，书中对**机器学习在预测复杂毒性终点**（如内分泌干扰、神经毒性）中的应用进行了描述，但这种描述往往停留在对不同算法（如随机森林、深度学习）性能的宏观比较上，缺乏对模型“可解释性”（Interpretability）的深入剖析。读者很难从书中了解到，当一个“黑箱”模型做出一个关键的致癌性预测时，我们应该如何构建一个清晰的、对公众和决策者负责任的解释体系。它更像是一篇对科学理想的激情宣言，强调“我们应该做什么”，而不是详细阐述“我们具体如何克服技术障碍来实现它”。对伦理的侧重使得文本的语气偏向于倡导，而非纯粹的技术分析。

老实说，阅读这本《毒理学替代法》的过程，对我来说更像是一次对**监管科学（Regulatory Science）前沿挑战**的深度洗礼。这本书的核心脉络，似乎紧紧围绕着如何构建一个能够被全球主要监管机构（如FDA、EMA等）采纳和认可的“证据链”。它并没有过多纠缠于基础的细胞生物学原理，而是将焦点集中在替代方法验证的**“五要素框架”**（The Five Pillars of Validation）的实际操作层面上。书中包含了大量关于**适应性范围（Applicability Domain, AD）**确定的详细讨论，以及如何利用多数据集交叉验证（Cross-Validation）来证明一个替代模型的预测能力超越了传统的动物实验。对于毒理学政策的制定者而言，书中关于建立替代方法数据库的构想极具启发性，特别是关于数据共享和互操作性的标准建议。但对于具体从事实验室工作的研究人员来说，书中对特定替代模型的**优化参数**和**培养基配方**的描述却显得非常概括。它像是一个高屋建瓴的战略规划文件，勾勒出未来十年毒理学评估的蓝图，但对于身处具体实验瓶颈的科研人员，可能无法提供立即见效的、针对性的技术突破口。

翻开这本关于“毒理学替代法”的书，我的第一感觉是，它似乎将重点放在了**体外（In Vitro）系统**的标准化和自动化流程上。书中详尽描述了各类新型细胞模型，特别是类器官（Organoids）和“芯片上的器官”（Organs-on-Chips）技术在药物代谢和靶点毒性测试中的应用潜力。我特别留意了其中关于微流控技术如何实现对细胞微环境的精确控制，从而更好地模拟体内生理条件的部分。作者花费了不少笔墨来讨论如何克服细胞培养体系中固有的批次间差异，以及如何设计出能够提供高通量、高相关性数据的自动化筛选平台。然而，这本书似乎避开了深入探讨生物学解读的复杂性。比如，当一个替代模型提示出某种潜在毒性信号时，书中更多地是如何用统计学方法来确认这个信号是否具有统计学意义，而不是深入探讨该信号背后的分子事件链如何与已知的体内病理生理过程相关联。它更像是一本精密的**仪器操作手册和数据处理规范集**，强调的是“可重复性”和“高通量”，但在阐释这些体外结果如何无缝过渡到风险评估的实际决策中时，显得有些轻描淡写。对于希望了解替代方法如何解决具体物种差异或复杂多因素暴露问题的读者，这本书的案例研究部分略显单薄。

这本厚重的书籍，初翻之时，着实让我对它抱持着一种近乎敬畏的期待。毕竟，“毒理学替代法”这个名字本身就蕴含着对传统方法的颠覆与革新，预示着一场科学范式的转变。然而，在深入阅读之后，我发现它更像是一部严谨的、侧重于理论建构和技术路线图的学术专著。它花费了大量的篇幅去剖析现有模型的局限性，详尽地阐述了**计算毒理学（In Silico Toxicology）**中各类定量构效关系（QSAR）模型的数学基础、参数选择的敏感性分析，以及如何通过高通量筛选数据（HTS）来训练和验证这些模型的稳健性。例如，书中对生物信息学工具的应用进行了百科全书式的梳理，从分子对接模拟的能量学原理，到基因表达谱分析中差异表达基因的聚类算法，都有深入的探讨。对于那些期望快速获得“黑箱”解决方案的实践者来说，这本书可能会显得有些过于晦涩和偏重基础理论。它没有提供现成的、可以直接套用的实验SOP（标准操作程序），更多的是在构建一个评估替代方法可靠性的**元框架**。书中对“21世纪毒理学”愿景的宏大叙事，虽然振奋人心，但在具体实施层面，读者需要具备扎实的化学、生物学和统计学背景，才能真正领会其中关于不确定性量化（Uncertainty Quantification, UQ）的精妙之处。总体而言，这是一部为科研人员和高级政策制定者量身定制的理论基石，而非面向初学者的入门指南。

接触《毒理学替代法》后，我发现这本书在**风险评估和暴露-反应建模**方面的论述，相对于其在细胞或计算模型层面的篇幅来说，显得较为薄弱。书中虽然提到了替代数据如何被整合到风险表征中，但对于如何处理来自不同来源、不同精确度数据的**多源数据融合（Multi-Source Data Integration）**挑战，探讨得不够深入。例如，如何平衡来自体外高浓度筛选数据与体内低剂量观察数据之间的权重差异，书中没有给出明确的量化策略。它倾向于将替代方法视为一种**终点的替代**，而不是**整个评估流程的重构**。书中关于建立**基于反应的监测策略（Adverse Outcome Pathway, AOP）**的章节，虽然介绍了AOP的概念框架，但对于如何利用替代数据来精确描绘和验证AOP中的关键事件（Key Events）之间的因果联系，其技术细节处理得相对模糊。总的来说，这本书成功地论证了替代方法在替代终点检测上的价值，但在将这些新的检测结果，转化为全面、量化、具有可预测性的**人类健康风险评估报告**这一关键步骤上，其提供的工具箱显得不够丰富和实用。