25 Years of P53 Research pdf epub mobi txt 電子書 下載2026

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出版者:

作者:Hainaut, Pierre (EDT)/ Wiman, Klas G. (EDT)

出品人:

頁數:446

译者:

出版時間:

價格:618.00 元

裝幀:

isbn號碼:9781402065644

叢書系列:

圖書標籤:

• P53
• 腫瘤抑製基因
• 癌癥研究
• 分子生物學
• 基因組學
• 細胞周期
• 凋亡
• 遺傳學
• 生物化學
• 醫學研究

基因組衛士的裏程碑：腫瘤抑製基因p53的百年探索 本書名稱：基因組衛士的裏程碑：腫瘤抑製基因p53的百年探索 作者：[此處可虛構一位資深腫瘤生物學傢或分子遺傳學傢的名字，例如：Dr. Eleanor Vance, Ph.D. & Dr. Kenji Tanaka, M.D., Ph.D.] 齣版社：[虛構一傢聲譽卓著的學術齣版社，例如：Cambridge University Press for Biomedical Sciences 或 Yale University Press – Molecular Oncology Series] --- 內容提要： 《基因組衛士的裏程碑：腫瘤抑製基因p53的百年探索》是一部深度剖析人類乃至真核生物體內最關鍵的腫瘤抑製基因——TP53（編碼p53蛋白）——發現、機製解析、調控網絡構建及臨床轉化研究的裏程碑式著作。本書並非對現有p53研究成果的簡單匯編，而是通過嚴謹的敘事和前沿的案例分析，構建瞭一個關於“生命代碼守護者”如何應對細胞壓力、維持基因組穩定性的宏大敘事。本書旨在為分子生物學傢、腫瘤學傢、遺傳學傢以及高年級本科生和研究生提供一個全麵、深入且極具啓發性的視角，理解p53在生命科學和精準醫療領域無可替代的核心地位。 第一部分：曆史的拂曉與結構的奠基 (The Dawn of Discovery and Structural Foundations) 第一章：失落的抑癌基因：p53的早期睏境與關鍵轉摺 本章追溯瞭p53基因在20世紀70年代末至80年代初的發現曆程。它最初被誤認為是與SV40病毒T抗原相互作用的“腫瘤病毒蛋白”，其作為內源性抑癌基因的功能直到1980年代中後期纔被確鑿證明。本書詳細梳理瞭早期實驗設計中的關鍵誤區，特彆是如何通過對比正常組織和癌組織中的基因突變譜，最終確立瞭TP53在人類癌癥中極高的突變頻率。我們重點分析瞭從酵母到哺乳動物模型中，該基因功能轉變的關鍵時間點。 第二章：晶體結構解析：從序列到功能的橋梁 詳細介紹p53蛋白的核心結構域，特彆是其DNA結閤域（DBD）的三維晶體結構解析如何徹底改變瞭我們對p53功能喪失機製的理解。本章深入探討瞭熱點突變位點（如R175H, R248W, R273H）如何直接影響DBD的構象穩定性，導緻其無法有效識彆並結閤特定DNA序列。同時，我們對比瞭野生型p53與常見突變型p53在結構上的微妙差異，並引入瞭結構生物學中預測功能性突變的先進計算方法。 第二部分：應激反應的中央樞紐：信號轉導與激活網絡 (The Central Hub of Stress Response: Signal Transduction and Activation Networks) 第三章：壓力感知：p53激活的上遊調控 p53的活性受到細胞內外的嚴格調控。本章聚焦於激活p53信號通路的關鍵“看門人”——ATM/ATR激酶傢族和DNA-PKcs。我們詳細闡述瞭DNA損傷（如雙鏈斷裂、復製叉停滯）如何通過MRE11-RAD50-NBS1（MRN）復閤物招募ATM，並進一步磷酸化p53的關鍵位點（如Ser15和Ser20）。此外，本章還涵蓋瞭缺氧誘導因子（HIF-1$alpha$）和氧化應激（ROS）如何通過不同的磷酸化和泛素化事件，將細胞環境信息傳遞給p53核心結構域。 第四章：泛素化與降解的動態平衡：MDM2/MDMX的精妙控製 MDM2（Mouse Double Minute 2 homolog）是p53最主要的負性調節因子。本章以詳盡的圖錶展示瞭MDM2如何通過與p53核定位信號（NLS）和核輸齣信號（NES）的競爭性結閤，實現p53的核內/核外往復運動和隨後的蛋白酶體降解。我們特彆討論瞭細胞周期中，MDM2在S期和G2/M期的循環錶達如何維持p53的“低基綫”活性，以及在DNA損傷時，磷酸化如何阻止MDM2結閤，從而實現p53的快速穩定積纍。MDMX（或稱MDM4）在增強MDM2功能和抑製p53轉錄活性方麵的協同作用，也得到瞭深入探討。 第五章：下遊效應器與細胞命運決定 (Downstream Effectors and Cell Fate Determination) p53作為轉錄因子，其功能依賴於對靶基因的精確激活或抑製。本章係統性地分析瞭p53激活的三大功能模塊：凋亡、細胞周期阻滯和DNA修復。 細胞周期阻滯： 重點分析瞭p21（CDKN1A）作為關鍵的細胞周期抑製因子，如何通過抑製CDK/Cyclin復閤物，實現G1/S和G2/M檢查點的停滯。 凋亡通路： 詳細描述瞭p53如何轉錄Bax、PUMA和Noxa等促凋亡Bcl-2傢族成員，以及如何協同抑製抗凋亡蛋白，驅動綫粒體外源性凋亡途徑的啓動。 DNA修復與代謝重編程： 闡述瞭p53對GADD45和XPC等基因的調控，展示瞭其在應對輕微損傷時的“修復”傾嚮。此外，本書引入瞭新興觀點，即p53如何通過調節葡萄糖代謝相關酶（如TIGAR和SCO2），參與細胞的代謝重編程，影響腫瘤的生長策略。 第三部分：從基因到病人：病理生理學與臨床前沿 (From Gene to Patient: Pathophysiology and Clinical Frontiers) 第六章：突變型p53的“獲得性功能”與腫瘤進展 (Gain-of-Function Mutations and Tumor Progression) 本書深入探討瞭TP53突變帶來的復雜性——“獲得性功能”（Gain-of-Function, GOF）。許多體細胞突變不僅使p53喪失瞭抑癌能力，還賦予瞭癌細胞新的侵襲性特徵。本章通過具體案例分析，展示瞭GOF突變體如何與其它轉錄因子（如NF-$kappa$B、SREBP）相互作用，促進腫瘤的遷移、侵襲和耐藥性。這一部分強調瞭突變型p53如何驅動腫瘤的惡性錶型，而非僅僅是抑癌功能的“缺失”。 第七章：p53與腫瘤微環境的復雜交互 (Complex Interactions between p53 and the Tumor Microenvironment) p53在細胞內發揮作用，但其功能也受到腫瘤微環境（TME）的深刻影響。本章聚焦於p53信號通路與免疫細胞（如Treg、MDSC）的交叉對話。我們討論瞭p53狀態如何影響腫瘤細胞對免疫檢查點抑製劑（如PD-1/PD-L1）的反應敏感性。此外，探討瞭p53在調節腫瘤相關成縴維細胞（CAFs）和血管生成因子釋放中的間接作用。 第八章：重塑p53功能：靶嚮治療與基因重激活策略 (Reprogramming p53 Function: Targeted Therapies and Gene Reactivation) 展望未來，本書集中探討瞭如何應對TP53野生型或突變型腫瘤的治療挑戰。 1. 野生型p53的激活： 討論瞭利用小分子藥物（如APR-246/Eprenetapopt）靶嚮突變型p53，促使其摺疊迴野生型構象或誘導其降解的策略。 2. MDM2/MDMX抑製劑： 詳細分析瞭針對MDM2的口服抑製劑，它們如何用於治療攜帶野生型p53的特定癌癥（如骨髓增生異常綜閤徵），恢復內源性p53的降解控製。 3. 替代性通路重建： 探討瞭基因治療和病毒載體策略，目標是將功能性p53基因重新導入失活的細胞中，並評估其在臨床試驗中的初步療效和局限性。 結論：p53的未來藍圖 本書的結論部分總結瞭p53研究的當前瓶頸，特彆是如何區分和靶嚮不同亞型的突變p53，以及如何將p53狀態納入更精細的腫瘤分類體係中。我們展望瞭人工智能和高通量篩選技術如何加速發現新的p53調控因子和潛在的協同治療方案。 --- 目標讀者： 分子腫瘤學傢、細胞生物學傢、生物化學研究人員、藥物研發科學傢，以及所有對癌癥生物學和基因組不穩定性研究感興趣的專業人士。本書內容深度足以作為研究生和博士後研究的案頭參考書。

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